姜黄素对急性百草枯中毒大鼠肝损伤的干预研究

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1、万方数据答辩委员会主席：姚咏明生国厶民鲤趑垩总医院箍=隘厘医瞳答辩委员会成员：王堂蛊j邕塞协塑匡医急途型郭挝拯j匕塞迹塑匡暄复诊型万方数据温州医科大学硕士学位论文目录一、摘要缩词筒表～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯一⋯一一2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯一一4二、论文正文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22分析与讨论⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一34三、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一36四、综述一一一一一一一一一一一一一一一一～一一一一一一一一一一一一一一一一一一一～一一一一一一一38五、学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一45删D㈣8脚8舢们㈣驴舢6洲2舢Y万方数据温州医科大学硕士学位论文缩词简表(按字母顺序)万方数据温州医科大学硕士学位论文姜黄素对急性百草枯中毒大鼠肝损伤的干预研究中文摘要目的：研究急性百草枯大中毒鼠肝损伤氧化应激和炎症指标的动态变化及姜黄素的干预效果和机制。方法：1．60只清洁级SD大鼠随机分为4组，正常对照组(15只)，姜黄素对照组(15只)，百草枯染毒组(15只，质

3、量浓度为2％的百草枯溶液100mg／kg灌胃染毒)，姜黄素干预组(15只，在百草枯灌胃染毒后，分别于15min、24h、48h3个时间点，腹腔注射姜黄素50mg／kg)。不同处理后，在第l、3、7天麻醉处死大鼠，下腔静脉取血，高速离心后取上清，并留取肝组织，．80℃保存。2．观察各组大鼠经不同处理后行为学的改变，如活动，呼吸，皮毛及精神状态方面的改变，光镜下观察各组大鼠肝组织的病理变化情况。3．化学比色法检测血清ALT、AST、TBIL水平变化及肝组织匀浆SOD、CAT活力，MDA含量的变化，RT-PCR法检测转录因子Nrf2、TN

4、F．q、IL—lBmRNA表达情况，Westernblot检测Nrf2、NF．KB蛋白表达情况，双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测HO．1、NQO．1、TNF．0【、IL—lB、水平变化。结果：1．正常对照组和姜黄素对照组大鼠活动自如，反应灵敏，皮毛光滑。百草枯染毒组大鼠：在染毒30分钟后，大鼠活动明显增多，易激惹；6h后，活动减少，走路震颤，蜷缩抱团，呼吸急促，毛发战栗；3天时症状最重，口唇发绀，口周有红色的血性分泌物；7天时大鼠精神状态好转，活动增加。姜黄素干预组症状较百草枯染毒组轻，7天时症状明显好转，饮食活动增加。光镜

5、下可见，百草枯染毒组大鼠肝组织在染毒后第3天，病理损害最严重，各个时间点姜黄素干预组病理损害都较同时间点百草枯染毒组有所减轻。2．与正常对照组相比，姜黄素对照组各项观察指标无显著变化(P>0．05)；百草枯染毒组在l、3、7天，MDA水平显著升高，SOD、CAT活力显著降低，Nrf2mRNA和蛋白表达显著升高(尸<0．05)，HO．1、NQO一12万方数据温州医科大学硕士学位论文活力在第1、3天明显升高(尸

6、MDA含量显著降低，SOD、CAT、HO．1、NQO-1活力显著升高，Nrf2蛋白和Nrf2mRNA表达显著升高(尸<0．05)。3．与正常对照组比较，百草枯染毒组在第1、3、7天，Au’、AST、TBIL、水平显著升高(P<0．05)，在各个时间点TNF．仪、IL．1BmRNA表达显著升高，TNF．d、IL—lB和NF．KB蛋白表达显著升高(P<0．05)。与同时间点百草枯染毒组比较，姜黄素干预组在各个时间点，舢-一T、AST、TBIL水平显著降低，TNF．d、IL．1BmRNA显著降低，NF—KB蛋白表达明显降低(户<0．05)

7、结论：姜黄素通过诱导Nrf2的表达，升高HO．1、NQO一1、SOD、CAT活力，降低MDA含量，提高肝组织细胞的抗氧化应激能力；另一方面通过下调NF—t：B的表达，降低肝组织中TNF．a、IL．1口水平，减轻PQ所致肝损伤的炎症反应，对急性PQ中毒所致的肝损伤有一定的保护作用。关键词：百草枯；肝损伤；姜黄素；氧化应激；炎症反应：大鼠万方数据温州医科大学硕士学位论文TheeffectofcurcumininacuteParaquat—inducedliverinjuryofratandtheunderlyingmechanisms．

8、Abstractobjeclive：Toinvestigatetheeffectofcurcuminonliverinjuryinratinducedbyparaquatanditsmechanisms．Methods：1．60mal