原蛋白转化酶13和原蛋白转化酶2在肾透明细胞癌中的表达及其相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文原蛋白转化酶1/3和原蛋白转化酶2在肾透明细胞癌中的表达及其相关性研究姓名：张守波申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：廖贤平201203中文摘要原蛋白转化酶1／3和原蛋白转化酶2在肾透明细胞癌中的表达及其相关性研究摘要肾细胞癌(RCC)占成人恶性肿瘤的3％。肾细胞癌患者中，约70-85％左右为肾透明细胞癌，约30％会发生转移。肾细胞癌是一种异质性的恶性肿瘤，其发病率近年来有明显增加，却没有发现任何明显的病因。到目前为止，药物不能显著提高这些患者的存活率。通过蛋白质组学和肾透明细胞癌关联性的回顾分

2、析，可以了解到蛋白质组学技术己用于研究发现新的肾癌标记物，这可能会提高患者的生存率。寻找与肾细胞癌发生相关的肿瘤标志被认为是肾细胞癌早期诊断的关键。近年来蛋白质组学技术的发展为肾癌的研究开拓了一条新途径。原蛋白转化酶(PCs)是一类哺乳动物丝氨酸内切蛋白酶，在体内可激活多种重要的维持内环境稳定的分泌蛋白，这些酶对致病状态的进展情况有着关键性的决定作用。原蛋白转化酶与致瘤性转化、增殖、侵袭力、转移的发病机理都是有联系的。大量的实验证实原蛋白转化酶的底物，如生长因子、受体、基质金属蛋白酶(MatrixMetalloprotei

3、nasesMMPs)、粘附分子等都被认为能通过复杂的网络性关系与这些过程相关联。许多人类的癌症和肿瘤细胞株表现出原蛋白转化酶的高表达。针对原蛋白转化酶靶向作用的干预，可能会在阻止肿瘤转移方面取得重大的发现。这些酶的小分子抑制剂已经被证明会减少转基因小鼠模型皮肤肿瘤转移的发病率，并且通过降低细胞运动性来减少肿瘤转移的潜能。国际上有部分学者正在对乳腺癌、卵巢癌等进行研究，但对肾癌神经内分泌肽方面的研究国内外尚未见相关文献报道。本课题旨在揭示原蛋白转化酶加工成熟的过程与肾癌的发生、发展、侵袭及转移存在密切的关系，从而为肾癌的防治

4、提供新的思路和方向，为肾癌部分药物的靶向治疗提供理论依据，为进一步了解肾癌的发病机制提供帮助。目的：观察分析原蛋白转化酶1／3(proproteinconvertasel／3PC1／3)$I原蛋白转化酶2(proproteinconvertase2PC2)在肾透明细胞癌的表达结果，探讨PCI／3和PC2在肾透明细胞癌的发生发展过程中的生物学作用。方法：采用EnvisionTM免疫组织化学法及蛋白印迹Westernblot方中文摘要法检测50例肾透明细胞癌组织及癌旁正常肾组织中PCI／3和PC2的表达情况，分析肾透明细胞癌中

5、PCI／3和PC2的表达与癌旁正常组之间的差异，以及与肾透明细胞癌临床病理特征之间的关系，通过SPSSl3．0统计软件对实验结果进行数据分析。结果：1．免疫组化：1．1PCI／3在肾透明细胞癌组中染色位于细胞质其阳性表达率为82％(41／50)，明显高于良性对照组中的10％(5／50)表达率，差异有统计学意义(p

6、常组织相比，PCI／3和PC2蛋白表达水平在肿瘤组织中呈现明显的上调趋势。结论：1．免疫组化实验中PCI／3和PC2在肾透明细胞癌中的染色强度高于癌旁正常肾组织，表达与正常肾组织差异显著，提示PCI／3和PC2可能参与了肾透明细胞癌的发生过程。2．肾透明细胞癌中PCI／3与PC2表达呈正相关，二者在肾癌发病过程中可能存在着协同作用。3PCI／3与PC2在肾透明细胞癌中的异常表达可为肾癌的诊断治疗及判定预后提供理论依据。4．肾透明细胞癌组织中PCI／3和PC2蛋白表达水平显著高于癌旁正常肾组织。关键词：PCI／3和PC2；肾

7、透明细胞癌；免疫组化；蛋白印迹法。2英文摘要TheexpressionandrelationofProproteinconvertase1／3andProproteinconvertase2inrenalclearcellcarcinomaABSTRACTRenalcellcarcinoma(RCC)represents3％ofadultmalignancies．About70．85％inpatientswithRCCarerenalclearcellcarcinoma(RCCC)andabout30％ofRCCpatie

8、ntsdevelopmetastaticdisease．Renalcellcarcinomaisaheterogeneousmalignancywhoseincidenceratehasnotablyincreasedinrecentyearswithoutanyevidentreason．Sofar，