蛋白磷酸酶2a的癌性抑制因子在肾透明细胞癌中的表达及其意义

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1、复旦大学硕士论文蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子在肾透明细胞癌中的表达及其意义ExpressionofCIP2AinClearCellRenalCellCarcinomaandItsClinicalSignificance临床型硕士：顾海风硕士生导师：夏国伟教授导师小组成员：姜昊文教授徐可副教授复旦大学硕士论文目录中文摘要1英文摘耍3引言5正文1材料与方法72113舰194秘225前景展望236参考文献24職28攻读学位期间发表文章情况37顏38论文独创性声明39复旦大学硕士论文蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子在肾透明细胞癌中的表达

2、及其意义摘要背景：蛋白憐酸酶2A的癌性抑制因子（cancerousinhibitorofproteinphosphatase2A,CIP2A)是2007年新发现的一种致癌因子，能够干扰蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase2A,PP2A)对癌转录因子c-Myc的水解，稳定细胞内c-Myc的表达水平，促进细胞的增殖和癌变。研究证实CIP2A在多种人类恶性肿瘤中高表达，其表达水平与肿瘤的临床病理特征和患者预后相关。肾透明细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，研究已证明c-Myc在该肿瘤中高表达，c-Myc的稳定表达是肾透明细胞癌发生和增殖的必要条件之

3、一。CIP2A可稳定细胞内c-Myc的表达水平，但目前肾透明细胞癌中CIP2A的表达情况尚不清楚。目的：本研究主要探讨CIP2A在肾透明细胞癌组织和癌旁组织中的表达情况，并进一步分析癌组织CIP2A表达水平与临床病理特征及预后的关系。材料与方法:选取2001年5月至2006年8月于复旦大学附属华山医院泌尿外科行肾癌根治手术或姑息性手术，并经病理科确诊为肾透明细胞癌的患者56例。所有患者术前和术后1月均未发现除肾透明细胞癌以外其他恶性肿瘤。统计患者的性别、手术时年龄、肿瘤大小、TNM分期、细胞核分级，随访患者的总体生存时间和肿瘤特异生存时间。收集上述56例

4、肾透明细胞癌患者的癌组织和其屮20例患者的癌旁组织（距离肿瘤20.5cm),采用免疫组织化学二步法检测癌组织和癌旁组织中CIP2A的表达水平。染色结果评分采用半定量方法，由染色深度和阳性细胞百分率决定。采用SPSS13.0统计软件分析癌组织CIP2A表达水平与患者性别、手术时年龄、肿瘤大小、TNM分期、细胞核分级和预后的关系。结果：肾透明细胞癌组织CIP2A表达的阳性率为80.4%(45/56)，与癌旁组织的阳性率30.0%(6/20)相比，差异有统计学意义（x2=16.9，P<0.001)。在癌组织中，C1P2A主要表达于细胞质，表现为中等染色至强染色

5、的粗大的棕黄色颗粒；在癌旁组织中，CIP2A表达基本为阴性，仅在少数肾小管上皮细胞胞质中呈非特异性浅着色。癌组织CIP2A表达水平与肿瘤大小呈正相关(rs=0.463,P<0.01)；pT3/pT4期者CIP2A表达水平高于PT1/PT2期者（P=0.021);有远处转移者CIP2A表达水平高于无远处转移者（P=0.022);G3/G4期者CIP2A表达水平高于G1/G2期者（P=0.040)。CIP2A表达水平和性别、手术时年龄及N分期无关。CIP2A高表达患者的总体生存率显著低于低表达者(log-ranktest,P=0.040),其肿瘤特异生存率也

6、明显低于后者(log-ranktest,P=0.010)。多因素Cox回归分析显示CIP2A是复旦大学硕士论文肾透明细胞癌患者总体生存率的独立预后因素(HR=2.97，95%CI1.23-7.17,P=0.016)o结论：CIP2A在肾透明细胞癌组织中高表达，与肿瘤的侵袭性密切相关。CIP2A的免疫组化反应强度是肾透明细胞癌患者新的独立的预后因素。关键词蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子；肾透明细胞癌；免疫组化；生存分析2复旦大学硕士论文ExpressionofCIP2AinClearCellRenalCellCarcinomaandItsClinicalSi

7、gnificanceAbstractBackground：Cancerousinhibitorofproteinphosphatase2A(CIP2A)wasanewlycharacterizedoncoproteinin2007thatinhibitsproteinphosphatase2A(PP2A)activitytowardc-Myc，preventsc-Mycproteolyticdegradationandtherebyleadstocellproliferationandtumorformation.OverexpressionofC1P2

8、Awasidentifiedinaseriesofhumanmalignanci