bdnf基因转录的表观遗传调控在电离辐射所致神经发生损伤及认知功能障碍过程中的作用研究

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1、万方数据苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：鏖丝霉El’l、、、^

2、l论文作者签名：芝!!f!：：至期：二细，红三二堡万方数据苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质

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4、功能障碍过程中的作用研究中文摘要第一部分电离辐射诱导大鼠急性认知功能障碍的剂量学研究及早期表观遗传学变化特征的研究实验目的：对于鼻咽癌、胶质瘤、大脑原发性恶性肿瘤以及脑转移瘤等头颈部肿瘤等常见癌症来说，放射治疗已经成为不可或缺的手段，且疗效显著，使得患者生存期明显延长。但是放射治疗对正常脑组织的毒副反应也严重影响了患者的生活质量。因此，头颈部肿瘤放疗引起的并发症逐渐引起大家的关注，急性和慢性认知功能缺陷逐渐成为关注的焦点，特别是急性认知功能缺陷已成为提高头颈部肿瘤治疗疗效的主要制约因素。但是对于照射引起的认知功能损伤，目前仍没有有效地治疗手段。因此，随着注重患者生活质量理念的推广，

5、十分有必要开展针对放射性认知损伤防治策略的研究。本文主要研究导致实验大鼠急性认知功能障碍的剂量学特点，并探讨可能与之相关的早期分子生物学变化特征。材料和方法：实验所用动物为体重150—2009的雄性SpragueDawley大鼠，应用4MeV电子线以单次剂量0Gy、2Gy、10Gy、30Gy进行全脑照射，制备大鼠的脑放射诱导损伤模型。随机分为空白对照(0Gy)组和2Gy、10Gy、30Gy剂量组。实验大鼠在照射后30天，分别应用开放场实验、Morris水迷宫、避暗实验检测自发运动能力和焦虑状态、空间学习记忆能力以及记忆保持能力，评价不同剂量全脑照射对大脑认知功能的影响。分别于照射后

6、7天和30天提取海马组织蛋白进行westernblot分析，检测海马区组蛋白H3乙酰化以及组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases，HDACs)HDACl、HDAC2的变化。应用冰冻切片机切取30Irtm冰冻切片进行免疫荧光染色，分别用anti．ac．H3和DAPI进行荧光染色，激光共聚焦显微镜观察实验结果，计数anti．ac．H3+／DAPF作为统计指标。结果：1)开放场实验主要检测实验动物的自发运动和情绪状态，实验结果显示万方数据中文摘要bdnf基因转录的表观遗传调控在电离辐射所致神经发生损伤及认知功能障碍过程中的作用研究照射组大鼠和对照组的大鼠没有显著差别。M

7、oms水迷宫主要检测空间记忆能力，定向航行实验显示30Gy组的大鼠寻找到隐匿平台的潜伏期明显长于对照组(Kruskal—WallistestP<0．01)，2Gy、10Gy组与对照组相比无明显差别，说明30Gy全脑照射导致了大鼠的空间记忆能力降低。避暗实验是一种检测实验动物记忆过程较为敏感的测试，特别是对于记忆维持能力，我们的实验显示全脑单次30Gy照射后，大鼠进入暗箱从而遭受到电击的潜伏期明显短于对照组(Kruskal．Wallistest,P

8、Gy单次全脑照射后7天，海马区组蛋白H3乙酰化水平即发生显著下降，到30天进一步降低。30GY全脑照射后7天和30天，海马脑区组蛋白H3乙酰化水平分别降低了30％(Kruskal—Wallistest，P