骨肉瘤临床治疗的新进展

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1、骨肉瘤临床治疗的新进展骨肉瘤临床治疗的新进展张青姚姝彦吉兆宁皖南医学院，安徽芜湖241000[摘要]骨肉瘤是一种最常见的骨骼原发性的恶性肿瘤，发病年龄多在15~25岁之间，男性多于女性。易发生于股骨远端、胫骨近端和肱骨近端的干骺端。其特点是肿瘤进展速度快，肺部转移早，预后极差，5年生存率约为20%左右[1]。随着近年来保肢手术逐步替代了截肢手术，以及新辅助化疗，基因治疗及中药治疗等的出现，使得骨肉瘤的5年生存率得到明显的提高。本文主要对骨肉瘤的新近治疗方法做简要阐述。[关键词]骨肉瘤；新辅助化疗；基因治疗[中图分类号]R738.1[文献标识码]A[文章编号]1672-5654

2、（2013）04（a）-0182-021放射治疗由于骨肉瘤对放射治疗不是很敏感，所以放疗仅仅用在骨肉瘤手术前、后作为辅助治疗，或在骨肉瘤无切除指证及骨肉瘤肺转移时运用。但近年来骨肉瘤的放射治疗越来越受到大家重视。2化学治疗20世纪70年代Rosen和Jaffe的研究证实了化疗对骨肉瘤的治疗有明显效果，1982年Rosen又提出了新辅助化疗的概念。这种新的化疗概念侧重于术前化疗，一般情况下化疗6~8周后行肿瘤切除手术，再根据肿瘤组织坏死程度，制定出相应的术后化疗的方案。肿瘤组织坏死率达90%以上的，继续原方案化疗；肿瘤组织坏死率在90%以下的，就需要更换化疗方案，譬如可以提高药

3、物的剂量或者更换化疗药物等。新辅助化疗已经在骨肉瘤的治疗史上占有不可替代的地位。新辅助化疗的临床意义有：①早期就进行广泛的全身治疗，可以达到消灭潜在的微小转移灶的目的；②可以防止耐药细胞株的形成；③可以使肿瘤组织缩小，降低手术难度，保肢的可能性提高；④根据患者化疗后临床及病理反应判断患者预后，为选择进一步的化疗方案奠定基础；⑤可以抑制肿瘤细胞活力，使癌细胞的远处播散机会减少，也降低了复发率。新辅助化疗是一种对局限期骨肉瘤积极的综合治疗方法，使得骨肉瘤的远期生存率有了明显的提高。意大利有临床试验证明，采用该方法治疗的骨肉瘤患者远期生存率较采用截肢手术治疗的患者有了明显提高[2]

4、。此项研究的研究对象是1982—2002年间的1456例高分化骨肉瘤患者，通过回顾性分析，得出患者5年总生存率（OS）以平均每年1.31%的速度上升。并且采用新辅助化疗的骨肉瘤患者的5、10、15年OS率远远高于其他方法治疗的骨肉瘤患者，这项统计结果更显现出新辅助化疗的优越性。同期巴西治疗组总结了拉丁美洲15年578例骨肉瘤患者治疗的临床疗效，结果显示采用化疗及新辅助化疗的患者5、10年OS率分别为45.7%和43.0%，5年和10年的无事件生存（eventfreesurvibal，EFS）率分别为43%和34%，均明显高于采用化疗方法前的数据[3]。大样本的回顾性分析提示我

5、们对所用骨肉瘤患者均应积极采取化疗特别是新辅助化疗。目前临床上治疗骨肉瘤的常用化疗药物有阿霉素（ADM）、顺铂（CDDP）、大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）+甲酰四氢叶酸钙（CF），此外还有副作用小的异环磷酰胺（IFO）+膀胱保护剂美司纳、长春新碱（VCR）等。近期有研究表明IFO对提高肿瘤坏死率及患者生存率明显优于MTX，但其远期疗效仍需进一步观察。双膦酸盐是一种抑制骨吸收的药物，近年来在抗肿瘤治疗中受到重视。有研究表明双膦酸盐可以抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，与化疗药物一起应用可以起到协同效应，但是否具有其他副作用及远期疗效尚需进一步研究证实。Tsai等[4]报道应用沙

6、利度胺和塞来昔布临床治疗一例骨肉瘤患者有效，这提示我们抗血管生成药物对骨肉瘤治疗有一定临床疗效。常用化疗药物2.1阿霉素临床上对（HD-MTX）缺乏敏感性的骨肉瘤病例常规使用阿霉素（ADM）与顺铂（CDDP）联合化疗。有报道表明ADM（60mg/m2）+CDDP（90~120mg/m2）联合化疗治疗骨肉瘤的有效率达40%~65%。未使用ADM的化疗方案以及减少ADM的剂量的化疗方案均可以影响患者远期生存率，由于该药具有心脏毒性，因此容易引起严重的迟发性心力衰竭。心脏毒性与用药总量息息相关。累积总量达450～550mg/m2者，心脏毒性发生率约为1%～4%，累积总量超过550m

7、g/m2者，心脏毒性发生率达30%，发生率明显提高。在联合应用其他药物时心脏毒性有时会加重。2.2顺铂现有研究资料表明单用顺铂（CDDP）治疗恶性骨肉瘤的有效率在30%左右，但该药有较大的肾毒性及耳毒性，并且静脉给药时疗效不够稳定。CDDP与ADM联合应用可以减少用量，降低CDDP的副作用，从而提高了治疗的安全性。2.3甲氨蝶呤甲氨蝶呤属于抗叶酸类抗肿瘤药，可抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻止肿瘤细胞合成，从而对肿瘤细胞的生长与繁殖起到抑制作用。小剂量使用MTX容易产生耐药性，大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）