益智健脑颗粒对ad模型大鼠海马区nrf2和8-iso-pg f2α表达的影响

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1、分类号——UDC辛南密级——编号——擎CENTRALSoUTHUNIVERSITY硕士学位论文论文题目：益智圃瑚删AD激鹏区Nrf2和8-iso_PGF2Q表达I蝴学科、专业：研究生姓名：导师姓名及其专业技术职称：中西医结合临床专业肖芝董克礼教授中南大学二零一二年五月一令一一，平丑月分类号硕士学位论文赢嘲密级～=!!!益智健脑颗粒对AD模型大鼠海马区Nrf2和8一iSO—PGF2Q表达的影响TheeffectsofyizhijiannaogranuleontheexpressionofNrf2、8-iso—PGF2QinthehippocampusofADrats作者姓名：学科专业：学院(系、

2、所)：指导教师：肖芝中西医结合临床中南大学湘雅三医院董克礼教授·论文答辩日期丝生生三二答嘉委员会主席蚴中南大学二。一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：匿坠日期：竺年』月型日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许

3、学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：蠢竺导师签名』±坚日期：2竺年三月竺日硕士学位论文摘要目的：研究补肾活血复方益智健脑颗粒对阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)模型大鼠学习记忆能力以及对核因子NF．E2相关因子(nuclearfactor-erythroid2．relatedfactor2，Nrf2)和8．异构前列腺素F2Q(8-iso—prostaglandinF2Cl，8-iso—P

4、GF2Q)表达的影响，从而探讨中药益智健脑颗粒防治阿尔茨海默病的部分作用机理。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为4组，分别为正常组(n=10)、假手术组(n=10)、模型组(n=10)、补肾活血组(n_lO)。模型组和补肾活血组大鼠采用D．半乳糖腹腔注射复合双侧海马CA1区注射p淀粉样蛋白25．35(AD25-35)造模，假手术组双侧海马CAl区注射等体积的双蒸水，正常组不作任何处理。造模后行Moms水迷宫试验(Momswatermazetest，MWM)观察造模是否成功。造模成功后补肾活血组予补肾活血复方益智健脑颗粒浓缩液灌胃治疗8周，余3组大鼠均灌胃等体积双蒸水对照，治疗后再次进行Moms

5、水迷宫试验，观察各组大鼠学习记忆能力的改变，最后断头处死大鼠取双侧海马组织，分别采用RT-PCR和ELISA检测海马组织中Nrf2和8-iso—PGF2Q的表达水平。结果：1．行为学检测结果：Morris水迷宫实验中，模型组、补肾活血组大鼠逃避潜伏期较正常组大鼠逃避潜伏期时间明显延长(P(0．05)，停留在原平台象限的时间和穿越原平台次数较正常组大鼠明显减少(P

6、要2．RT-PCR结果：模型组与正常组相比较，模型组Nrf2表达明显降低(PO．05)；补肾活血组与模型组相比较，补肾活血组Nrf2表达明显增多(Po．05)；补肾活血组与模型组相比较，补肾活血组8-iso—PGF2Q表达下降。结论：1．D．半乳糖腹腔注射复合双侧海马注射13淀粉样蛋白25．35(A1325．35)造模可成功制备理想的AD模型。2．补肾活血复方益智健脑颗粒可明显改善AD模型大鼠的学习记忆能力。3．益智健脑颗

7、粒可以上调Nrf2的表达以及降低8．iso．PGF2a的表达，减轻机体氧化应激作用，实现其对AD的治疗。4．AD模型大鼠脑内Nrf2及8-iso—PGF2a表达变化，可能为AD发病的部分机制。关键词：益智健脑颗粒，阿尔茨海默病，8．异构前列腺素F2a，核因子NF．E2相关因子硕士学位论文Objective：ABSTRACTToinvestigatepartmechanismof硒dney—rein