维胃方对实验性胃溃疡大鼠氧自由基代谢影响的研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文维胃方对实验性胃溃疡大鼠氧自由基代谢影响的研究ResearchabouttheEffectofWeiweifangontheOxygenRadicalMetabolismofExperimentalRatswithGastricUlcer课题来源：自选课题专业名称中西医结合临床学位申请人杨健指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员刘晓伟教授赖新生教授陈达理教授贾钰华教授文小敏教授韦莉萍副教授论文评阅人杨钦河教授贺松其教授2012年5月6日广州硕士学位论文／㈣维胃方对实验性胃溃疡大鼠氧自由基代谢影响的研究硕士研究生：杨健指导老师：刘晓伟摘要

2、课题背景：胃溃疡(GastricUlcer，GU)是发生于胃黏膜表面，由于各种原因所导致的局部组织因坏死脱落而形成的溃烂缺损病变，是临床上常见的一种急、慢性消化系统疾病。随着对胃溃疡的病因及发病机制的不断深入研究，以及治疗胃溃疡有效药物的迅速开发和广泛应用，胃溃疡的发病率有所下降，其严重并发症的发生率也有所降低，然而胃溃疡的易复发性至今仍是临床亟待解决的难题。若防治不当，可引起大出血、幽门梗阻等严重并发症。如何提高溃疡愈合质量，减少复发，成为广大临床工作者研究的热点。胃溃疡的发病机制十分复杂，中医学认为胃溃疡属于祖国医学中的“胃痛”、“吞酸”、“嘈杂”等范畴，多种因素

3、如外邪犯胃、饮食不节、情志不畅和脾胃素虚等，均可导致脾胃受损，运化无力，日久脾胃功能紊乱，气血运行失常，胃络瘀滞不通而痛。现代医学认为，在正常情况下，导致胃溃疡的攻击因子和保护胃黏膜的防御因子处于平衡状态，当各种原因导致攻击性因子增强和(或)黏膜防御功能减弱时，这种平衡被打破，胃溃疡便会发生。中医药对胃溃疡的治疗具有副作用小、复发率低等优势，逐渐受到重视。氧自由基(OxygenFreeRadical，OFR)是氧在还原时接受电子不足所产生的一类具有高度化学反应活性的含氧基团，是机体内氧分子的不完全代谢产物摘要【11，是胃溃疡发病的重要攻击因子之一。在胃肠道，黄嘌呤脱氢

4、酶的含量远高于其他任何组织，很容易通过黄嘌呤一黄嘌呤氧化酶系统、吞噬细胞“呼吸爆发”、醛氧化酶等途径产生超氧自由基，故有人将胃肠道喻为产生氧自由基的“定时炸弹”【2】。超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase，SOD)是超氧阴离子的清除酶，其功能是催化氧自由基的歧化反应，即将超氧阴离子自由基歧化为过氧化氢和氧气，消除超氧阴离子自由基的作用，从而消减过量的超氧阴离子对人体的损伤，降低自由基对不饱和脂肪酸的作用，减少脂质过氧化物的生成，对机体起到保护作用。丙二醛(MaleicDimdehyde，MDA)是氧自由基作用于脂质发生过氧化反应形成的过氧化脂质分解后

5、的产物。可作为氧化作用后的标志，它的含量变化可间接反应组织受自由基损伤的程度。通过测量血清中SOD活力和MDA含量可间接反映体内氧自由基的代谢情况。维胃方是导师刘晓伟教授的经验方，临床使用有确切疗效。本研究通过观察实验性胃溃疡大鼠的胃黏膜标本，并于光学显微镜下观察大鼠胃溃疡的组织学改变，同时测量溃疡面积、血清SOD活力及MDA含量，从分子生物学角度研究维胃方对大鼠实验性胃溃疡的作用机制，为进一步中药开发和临床应用提供实验依据。实验方法：l、Wistar雄性大鼠56只，200"．．-2509，SPF级，将56只大鼠随机分为正常组、模型组、自愈组、雷尼替丁组、维胃方高、中

6、、低剂量组，每组8只。参照Takagit3j1等的经典大鼠胃溃疡造模方法，并加以改进。大鼠饮食不限，适应性饲养3天后，实行制模手术。术前禁食小禁水24h，10％水合氯醛按3．5ml&g剂量腹腔注射麻醉大鼠。将大鼠腹部备皮后仰卧固定于大鼠解剖板上，常规2％碘酊、75％乙醇消毒大鼠腹部皮肤，铺洞巾。在大鼠剑突下腹部正中做一切口，长2．0cm一2．5cm。沿腹白线剪开腹壁组织、打开腹腔，以无齿镊拨动鼠肠找到鼠胃，把腺胃部拉出腹外。用直径为5mm的滤纸片浸渍100％冰乙酸在胃窦部浆膜面同一部位(避开血管)贴敷30sx2次。用干棉球吸除残余的冰乙酸，再用蘸有生理盐水的棉签轻轻擦

7、洗冰乙酸贴敷部位，然后将胃送入腹腔复位。用l硕士学位论文号丝线将腹膜和腹壁各层组织一起间断缝合，再用7号丝线间断缝合皮肤，然后用2％碘酊消毒伤口及周围皮肤，手术完成。2、正常组自由饮食进水，15天后处死取材；除正常组外，其余各组大鼠均于适应性饲养3天后行造模术，模型组于术后第4天处死取材；各治疗组均于术后第4天开始灌胃，连续灌胃7天；自愈组造模后自由饮食进水，7天后与各用药组～起处死取材。观察各组大鼠溃疡的愈合情况，光学显微镜下观察胃黏膜病理组织切片，并测定溃疡面积、血清SOD活力、血清MDA含量。3、实验数据用均数4-标准差(X士s)表示，用SPS