维胃方对实验性大鼠胃溃疡治疗机理的研究

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1、维胃方对实验性大鼠胃溃疡治疗机理的研究作者：苏尚贤刘晓伟张晓洁刘剑文杨真晖【摘要】目的：通过乙酸致大鼠胃溃疡模型，研究维胃方防治慢性胃溃疡机理。方法：制备乙酸致大鼠胃溃疡模型，观察维胃方对该模型治疗后胃大体标本和胃溃疡周围胃液pH值、溃疡面积、病理组织切片；采用放射免疫法测定大鼠血清中的胃泌素。结果：服用雷尼替丁和维胃方后，从胃黏膜大体观察及切片观察，实验性溃疡大鼠胃黏膜愈合情况良好，用药组溃疡面积明显小于自愈组，说明药物能够有效促进溃疡面的愈合；其中维胃方中剂量组溃疡面积小于雷尼替丁。维胃方各剂量组的pH值呈剂量依赖的正相关趋势。与自愈组及模型组比较，维胃方各组血清GAS含量呈升高的趋

2、势，其机制可能是通过血清GAS刺激胃肠黏膜和胰腺组织的蛋白质、RNA和DNA的合成增加的营养作用，减少黏膜攻击因子和增强胃黏膜保护治疗胃溃疡。【关键词】维胃方；胃溃疡；治疗机理1材料与方法材料实验动物雄性SPF级Wistar大鼠6只，体质量180~220g，大鼠及饲料购自南方医科大学实验动物中心，室温2~26℃安静环境下饲养，喂以固定的平衡饲料。药品①维胃方：由三七、白芨、茯苓、蒲公英组成，购于南方医科大学附属南方医院中药房，经药用植物与鉴定教研室专家验证合格，制成低、中、高种剂量水剂，分别含生药/mL、/mL、/mL，高压灭菌，4℃冰箱保存备用。②雷尼替丁水悬液：每粒150mg，山西太

3、原药业有限公司，用蒸馏水将雷尼替丁配制成水悬液，含生药mg/mL。试剂与仪器促胃液素放射免疫试剂盒：北京北方生物技术研究所，批号：061020BECKMAN控温高速离心机，LEicaRM13切片机，Olympus光学显微镜，上海日环厂SN695B型放射免疫γ计数器。1.方法模型制作乙酸胃溃疡模型：参照Takagi等[1]乙酸致大鼠胃溃疡造模方法，并加以改造。大鼠造模前h，禁食不禁水。大鼠经腹腔注射10%水合氯醛1mL深度麻醉。腹部剃毛、消毒，于剑突下腹中线打开腹腔，手术切口长约cm，暴露出胃，在胃前壁浆膜面窦体交界处同一部分用浸有100%乙酸，直径为mm的圆形滤纸接触次，每次0s。然后还

4、纳胃体，逐层缝合切口，保护切口。动物分组及血清、血浆制备根据完全随机法分为组，每组只：A正常组，自由饮水，进食；B模型组，乙酸致大鼠胃溃疡，自由饮水，进食；C自愈组，乙酸致大鼠胃溃疡，自由饮水，进食；D雷尼替丁组，乙酸致大鼠胃溃疡，第天开始灌胃雷尼替丁水悬液mL，共d，每日1次；E维胃方各剂量组，乙酸致大鼠胃溃疡，第天分别灌胃低、中、高剂量维胃方mL，共d，每日1次。除模型组在第天，其余各组均在第11天麻醉后取材。大鼠经腹腔注射10%水合氯醛/kg，深度麻醉，仰卧位四肢固定，皮肤常规消毒，在剑突下偏左剪开腹腔，暴露胃部。分离腹主动脉，用头皮针采血，用普通负压管接取血液~mL，000r/m

5、in离心0min，分离血清-0℃冻存备用。观察指标胃的大体观察、胃液pH值、溃疡面积、病理切片观察、血清胃泌素。由鼠胃贲门滴取少量胃液于pH试纸，测定pH值。向胃内注入10%中性福尔马林溶液10mL，固定0min后沿胃大弯剪开，展平，观察胃黏膜大体标本。溃疡面积检测：测量溃疡的长径和短径，计算溃疡的面积，按公式S=1/4×DL×DS×π，π取。病理切片观察：取部分胃溃疡周围腺组织常规脱水、石蜡包埋、切片、苏木精-伊红染色作病理组织学检查。测定血清胃泌素：放射免疫。1.统计学分析采用SPSS软件分析处理，数据以x±s表示，采用F检验。结果.1胃的大体标本观察①正常对照组：胃黏膜光整完好。②

6、手术模型组：溃疡病灶溃疡表现明显，部分溃疡穿孔。③手术对照组：愈合不良，仍可见明显溃疡面。④雷尼替丁组：溃疡愈合较好，部分可见溃疡面，少量可见炎性渗出物，部分溃疡已完全愈合，但该组织较粗糙，颜色较周围正常组织白。⑤维胃方：低剂量和高剂量组：低剂量组大部分可以找到溃疡面，但面积较小，部分可见充血点及炎性渗出物，个别已愈合。高剂量组愈合效果较雷尼替丁好。大部分胃黏膜愈合接近，有个别愈合不良。中剂量组：绝大部分愈合良好，仅见个别小溃疡。.光学显微镜下观察①正常动物组：胃溃疡周围组织各层光整完好。②手术模型组：部分黏膜中断，溃疡可深及肌层，溃疡表面覆盖炎症细胞，肌层变薄，甚至断裂，纤维蛋白坏死，

7、浆膜层部分断裂。③手术对照组：部分黏膜中断，达及黏膜肌层，黏膜下层炎症细胞浸润，部分小动脉血管内皮肿胀、增生，可见血栓，肌层变薄部分断裂，部分浆膜断裂。④雷尼替丁组：少量黏膜中断，达及腺体区，面积较小，黏膜下层炎症浸润，部分小动脉血管内皮肿胀、增生，可见血栓，肌层变薄，小部分浆膜断裂。⑤维胃方组：低剂量组与高剂量组：组与雷尼替丁组差别不大；中剂量组：黏膜基本完整，黏膜下层仅见少量炎症细胞浸润。肌层变薄。肉芽组织增生，排列较整齐，小部