雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠足细胞病变的影响

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1、雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠足细胞病变的影响中文摘要背景与目的糖尿病肾病（Diabeticnephropathy,DN）是糖尿病的严重并发症及引起终末期肾病（Endstagerenaldiseases,ESRD）的主要病因，其发病率高、疗效差。足细胞损伤是糖尿病肾病发生、发展的重要因素，足细胞裂孔隔膜（slitdiaphragm,SD）相关蛋白（主要为Nephrin、Podocin）在维持肾小球滤过屏障结构及功能完整性中发挥重要作用。近年研究发现肾脏组织Nephrin、Podocin的表达与蛋白尿呈负相关。蛋白尿不仅是糖

2、尿病肾病肾小球损伤的标志，并且是肾脏加速损害的重要原因。雷公藤多甙（TripterygiumwilfordiipolyglycosidiumTWP）是我国传统中草药，具有免疫抑制作用，目前已经广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗。本研究选用TWP来观察雷公藤对DN大鼠足细胞形态的影响、肾组织病理变化、Nephrin和Podocin蛋白表达的变化等，探讨TWP对DN大鼠肾脏足细胞保护作用的机制。方法应用链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型，将动物随机分为正常对照组（A组）、糖尿病模型组（B组）、雷公藤多甙(TWP)治疗组

3、（C组）。C组按4、8、16mg/kg.d不同给药剂量分为三组（Ca、Cb、Cc）。正常组和模型组每日给予等量溶酶。12WK后观察24小时尿蛋白排泄量(UAER)、肌酐（SCR）、尿素氮（BUN）、外周血白细胞（WBC）、血糖（GLU）、肾重／体重（KW/BW）等值的变化；HE染色检测肾组织病理变化；透射电镜测量足细胞超微结构变化；免疫荧光方法检测肾皮质Nephrin和Podocin蛋白表达。结果1、各组大鼠一般指标的变化与A组比较，B组大鼠表现为GLU、SCR、BUN、UAER升高、体重下降、KW/BW增加，C组（C

4、a、Cb、Cc）给药12WKGLU、SCR、BUN与B组比较无差异，但C组（Ca、Cb、Cc）大鼠KW/BW、UAER与2B组相比明显下降，并且随雷公藤多甙剂量的增加而明显，差异有统计学意义。另外，B组、C组（Ca、Cb、Cc）与A组相比，除Cc组出现肝酶(ALT、AST)增高及WBC下降（3/20例；15％）外，各组ALT、AST、WBC等值无明显差异。2、各组大鼠肾小球、小管间质及足细胞病变的变化与A组比较，B组肾小球肥大、肾小管变形及足突细胞足突融合、足突裂孔数减少。与B组比较，C组肾小球、小管间质及足细胞病变病

5、变明显减轻；其中Ca组病理改变减轻不如Cb组、Cc组明显。3、各组大鼠肾组织Nephrin和Podocin蛋白的分布与表达变化免疫荧光显示肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白在A组大鼠肾小球呈线状均匀分布，B组大鼠肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白表达明显减少、呈颗粒状不均匀分布；与B组比较，C组（Ca、Cb、Cc）肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白表达不同程度的增加，呈线状及颗粒状的分布，并随雷公藤多甙剂量的增加而明显。结论TWP对糖尿病大鼠足细胞病变具有保护作用，并与剂量正相关。其部分机制可能

6、与上调Nephrin和Podocin蛋白表达及改善足细胞病变有关。关键词糖尿病肾病；雷公藤多甙；大鼠足细胞3TheeffectofTWPonthePodocytesofDiabeticNephropathyRatsAbstractBackgroundandobjectiveDiabeticnephropathyisanseriouscomplicationofdiabetesmellitusandthemajorcauseofend-stagerenaldiseases.itshighincidenceofpooref

7、ficacy.Podocyteinjuryisanimportantfactorintheoccuranceanddevelopmentofdiabeticnephropathy,podocyteslitdiagrameassociatedproteinplayanimportantroleinthemaintntanceofglomerularfiltrationbarrierintegrityofthestructureandfunction.Proteinuariaisnotonlyacardinalmanife

8、stationofrenaldysfunction.Therecentstudyevidencesdemonstratedthatexpressionsofnephrinandpodocinproteindeclinedwithproteinuariaincreased.Tripterygiumwilfordiipolyglyco