imd对nf-kb的干预及对心室重构的作用研究

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1、分类号：R5单位代码：10752密级：公开学号：2009345宁夏医科大学硕士研究生学位论文IMD对NF-kB的干预及对心室重构的作用研究学位申请人：杨飞飞指导教师：薛莉教授申请学位门类级别：医学专业名称：内科学研究方向：心血管内科所在学院：临床医学院论文完成日期：二○一二年四月宁夏医科大学研究生部NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeTheIMDInterventionResearchofNF-kBandTheLeftVentricularRemo

2、delingStudent’sName：Supervisor:SubjectCategory:MedicalScienceMajor:InternalMedicineSpecialty:CardiovascularDiseaseSchool:SchoolofClinicalMedicalCompletionDate:Apr.2012宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发

3、表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵

4、守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要IMD对NF-kB的干预及对心室重构的作用研究摘要目的1.成功制作心肌梗死动物模型是研究心肌梗死病理生理变化和治疗方法的重【15】要手段。冠状动脉结扎造成的心肌梗死与临床病理特征符合，是一种理想的心肌梗死动物模型制作方法。本课题第一部分目的是探讨大鼠心肌梗死模型的制备。2.核因子-κB(NF-κB)能与多种基因启动子或增强子上的κB位点发生特异性结合并促进基因的转录。NF-κB信号传导通路IKK/IκB/NF-κB在心肌梗死后的

5、心室重构及心功能衰竭的病理生理过程中起着非常重要的作用。中介素（intermedin，IMD）是核因子-κB抑制蛋白（IκB）磷酸化抑制剂，它可以通过抑制核因子-κB抑制蛋白激酶（IKK）的激活来阻止IκB磷酸化从而间接抑制NF-κB信号通路。本课题第二部分以急性心肌梗死大鼠为研究对象，观察NF-κB在急性心肌梗死后心肌中的表达及IMD对NF-kB的干预及对心室重构的影响。方法1.30只SD雄性大鼠随机分为假手术组和心肌梗死模型组，分别行假手术和左冠状动脉前降支结扎术，同时记录手术前后心电图，并于术后4周行超声心动图检测。2.模型

6、制备同上，并随机分为假手术组、AMI组、IMD组；观察模型大鼠心脏指数变化：超声心动图检测左室舒张期末内径和左室收缩期末内径；监测血流动力学参数（包括心率HR、左心室舒张末期压LVEDP、左心室收缩压LVSP）；Westernblot检测核因子-κB（NF-κB）、核因子-κB抑制蛋白（IκB）的蛋白表达；明胶酶谱法测心肌MMP2和MMP9的活性；ELISA法测AMI后大鼠静脉血浆脑钠肽（BNP）水平；组织病理学分析。结果1.与假手术组比较，AMI组左室舒张期末内径和左室收缩期末内径明显高于假手术组(p<0.05或0.01)；肉眼

7、观察心肌梗死模型组心肌均出现梗死，造模成功率85%；假手术组大鼠心肌无心肌梗死形成。2.与AMI组比较，假手术组和IMD组左室舒张期末内径和左室收缩期末内径明显低于AMI组(p<0.05或0.01)；假手术组NF-κB蛋白表I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要达水平明显降低，而IκB蛋白表达则升高，IMD能够明显减少NF-κB蛋白表达水平的升高；MMP2和MMP9活性明显降低；大鼠静脉血浆BNP明显降低。结论1、开胸结扎冠状动脉制备大鼠心肌梗死模型方法技术简单，重复性好，形成的梗死可靠。心肌梗死大体形态学变化、心电图表现及超声

8、心动图改变可以作为心肌梗死模型制备成功的标志。2、AMI后大鼠心肌NF-κB表达明显升高；3、IMD能够明显减少AMI后大鼠心肌NF-κB表达，减轻梗死后左室扩张程度；4、IMD可能通过抑制NF-κB逆转心室重构，改善心脏功能。关键词心肌梗死；冠状