女性围绝经期生理和病理变化

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1、.女性围绝经期的生理和病理变化围绝经期是妇女从生育功能旺盛走向衰退的过渡时期,它包括从临床上、内分泌学及生物学上开始出现绝经趋势的迹象,一直持续至最后一次月经后的1年,即绝经过渡期加绝经后1年。此期起点定义模糊,但目前大多学者以闭经3~12个月或频繁出现不规则月经为起点,发生在39~51岁之间,持续时间平均约4年[1]。围绝经期妇女最显著的变化是卵巢功能逐渐衰退,生育能力丧失,最终卵巢内卵泡耗竭,不能分泌雌激素,导致绝经、生殖道的萎缩以及一系列退行性病理改变,如月经紊乱、骨质疏松症、心血管疾病、生殖道肿瘤等。1 女性围绝经期的生理变化

2、1·...1 下丘脑-垂体-卵巢轴的相互关系变化 在围绝经期下丘脑-垂体-卵巢轴的相互关系变化首先发生在卵巢,由于卵巢的衰老,卵泡不可逆地减少,引起下丘脑-垂体的变化。据一项人类卵巢的研究表明:正常妇女37~38岁时卵泡数目降至25000个,此时卵泡闭锁开始加速,40岁时降至8300个[2]。有研究表明:妇女进入绝经过渡期最早期的内分泌改变是经前期抑制素-A水平下降,卵泡刺激素(FSH)可正常,如月经第3天血清抑制素-B水平下降是目前提示卵巢储备功能下降的最早指标[3]。在卵泡数目下降的同时,卵泡对促性腺激素(Gn)敏感性降低,卵巢内

3、卵泡发育缓慢或不充分,可出现排卵正常但黄体功能不全,血孕激素水平降低;随着卵巢储备的功能继续下降,血雌激素明显降低,对下丘脑-垂体负反馈亦减弱,使FSH、黄体生成激素(LH)分泌增加,在高Gn作用下,卵巢间质分泌雄激素增多,卵巢内相对增高的雄激素/雌激素比例的内环境进一步阻碍卵泡正常发育而无排卵,同时加快剩余卵泡的闭锁,使卵巢分泌雌激素出现波动性不稳定状态,无孕激素的对抗,临床上可表现月经稀发或发生功血。当卵巢内残留卵泡对Gn不反应,卵泡活动即停止,此时FSH、LH继续升高,卵泡分泌雌激素甚微,不足以刺激子宫内膜增殖达出血阈值以上,临

4、床上表现为绝经。绝经后卵巢内虽有少量卵泡但活动停止,此时性激素合成极微,虽然雄烯二酮是绝经后卵巢分泌的主要激素,但它大部分来自肾上腺,仅一部分由卵巢分泌,...且循环中雄烯二酮水平仅是绝经前的一半,绝经后血睾酮产生总量下降约25%,而大多数妇女绝经后卵巢睾酮分泌量多于绝经前期,原因是伴卵泡和雌激素的消失,升高的Gn促使卵巢间质组织分泌更多的睾酮。绝经后卵巢几乎不产生雌激素,故血循环中雌激素从绝经前雌二醇为主过渡到绝经后雌酮为主,雌酮主要由雄烯二酮与睾酮在脂肪、肝脏、肾、脑等非内分泌腺部位芳香化而来,而雌二醇大都在周围脂肪组织由雌酮转化

5、而来,血循环中雌二醇在绝经后约40~70pmol/L,这种低水平雌激素对下丘脑-垂体的周期性负反馈消失,从而使FSH、LH进一步升高,绝经后1~3年达高峰,这时FSH可达育龄妇女的10~20倍,LH可达育龄妇女3~5倍,致FSH/LH比值升高。绝经后Gn分泌处于较高水平,但其分泌仍呈脉冲式,FSH与LH的脉冲释放反映下丘脑弓状核促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式释放,且绝经后下丘脑GnRH释放增加。1·2 卵巢生殖功能的衰退 妇女一生卵巢生育功能变化是一个逐渐变化的过程。据文献报道,与25岁相比较,女性在35岁生育力下降50%,45

6、岁时下降95%,随着年龄增长,卵巢产生卵子能力减弱,同时卵母细胞质量下降,形成胚胎后非整倍体和其他染色体异常产生增加,使生育能力下降,但绝经过渡期由于月经不规则,此时妇女可出现排卵不规律仍有意外受孕的可能,此期如妊娠,易发生病理性妊娠,严重危害围绝经妇女的身心健康,在绝经过渡期采取适宜的避孕措施如安全套避孕是必要的。至绝经后无卵泡发育,生殖功能亦停止。1·...3 生殖系统的萎缩性改变 在绝经过渡期,由于卵巢功能尚未完全衰退,仍分泌一定雌激素,此时除卵巢形态老化、体积减小外,其他生殖器官无显著性改变。绝经后由于激素水平低下,此期妇女可

7、出现第二性征的萎缩。1·3·1 外阴 围绝经期妇女外阴失去大部分胶原和脂肪而萎缩,阴毛脱落,变为灰白,外阴皮肤干燥,阴道口缩窄。1·3·2 阴道 围绝经期妇女体内雌激素水平日益低落,使阴道缩短、变窄,皱褶减少,弹性降低,易出现性交疼痛或不适,同时E2减少抑制阴道黏膜角化,细胞内糖原减少,抑制乳酸产生,使阴道自净作用减弱,对感染的抵抗力降低而发生感染或老年性阴道炎。1·3·3 子宫 宫颈开始萎缩,表面苍白,宫颈腺体分泌减少,宫颈管狭窄,易发生粘连,同时子宫肌层逐渐发生纤维变性退化,胶原物质及弹性蛋白减少,子宫体积缩小,内膜变薄;由于子宫

8、腺体和肌层萎缩,部分患子宫内膜异位症或子宫肌瘤的妇女因此而免去手术痛苦。1·3·4 卵巢 围绝经期妇女最突出的变化是卵巢的老化,卵巢重量从约10g逐渐减至4g,体积亦减至育龄妇女的1/3~1/2,表面皱缩不平,质地变硬,

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