药学毕业论文--支气管哮喘的药物治疗新进展

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1、支气管哮喘的药物治疗新进展【摘要】综述治疗支气管哮喘药物近年来的应用。对治疗支气管哮喘药物的临床应用进行分析。新型抗哮喘药物的临床使用具有疗效好，不良反应少的特点。随着对哮喘发病机制的不断深入、新型药物的不断开发，哮喘治疗已取得了很大进展,显示了良好的前景。□【关键词】哮喘治疗;进展□支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病，近10年来许多国家的患病率都有上升趋势［1］,是严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。因此治疗哮喘显得尤为重要，本文对临床治疗哮喘的药物综述如下。□目前抗哮喘药物分为三大类及其他类:即消除非特异性炎症药物、抑制过敏介质释放药物、支气管舒张剂及其他类［2］。□□1消除非特异

2、性炎症药□□糖皮质激素是最有效的消除气道非特异性炎症药物，仍是目前最有效的抗炎药，作用机制是:阻止炎症细胞特别是嗜酸细胞的趋化和激活;抑制细胞因子的生成;干扰碳四烯酸的代谢;抑制白三烯和前列□□腺素炎症介质的合成与释放;减少微血管渗漏;增加气管平滑肌对（32激动剂的反应性［2-3］o其给药途径包括吸入、口服和静脉。应用激素的不良反应大，故全身用药主要用于急性或重症哮喘的发作。吸入型糖皮质激素是慢性持续性哮喘治疗的首选药物。许多硏究证实它们对改善肺功能减轻气道高反应性、减少发作频率、减低症状的严重程度及提高生活质量均有效。常用的吸入药物有:布地奈德(BUD)、丙酸倍氯米松(BDP)、

3、丙酸氟替卡松(FP)、曲安奈德、糠酸莫米松(MF)等。目前吸入糖皮质激素的发展方向:一个是改变分子结构,提高与糖皮质激素受体的亲和力,另一个是用气雾剂方式将更多药物运送到发生炎症的大小气道，或可以吸入在局部就可以代谢的软激素(如环索奈德)。环索奈德(ciclesonide)是新一代糖皮质激素吸入剂，它本身是以无活性的药物前体形式存在，到达肺部经肺内酯酶分解激活才具有抗炎活性。该药的非活性部分能与血浆蛋白结合并被肝脏有效清除，故毒副作用极低。与布地奈德相比，环索奈德每晚给药1次能够改善哮喘症状和病人早上肺功能［4］。早期吸入激素不仅改善症状，还可以改善哮喘的长期预后舫止月市功能的进一

4、步恶化，且能使部分患者逆转哮喘的自然病程［5］。长期口服或胃肠外给予糖皮质激素的全身性不良反应包括骨质疏松、高血压、糖尿病、下丘脑■垂体-肾上腺轴的抑制、白内障、青光眼、肥胖、皮肤变薄进而导致皮肤紫纹的岀现及肌无力等。吸入型糖皮质激素不良反应较少,主要有咳嗽、声音嘶哑、口咽部念珠菌感染等。在吸入药物后用水嗽口以及使用储雾罐可预防口咽部念珠菌感染。目前的证据表明:吸入量低于500ug丙酸倍氯米松或其他等效剂量药物，对成人不会有全身不良反应，但个别患者在使用小剂量时,也可能出现全身不良反应［6］。□2抑制过敏介质释放药物□2.1白三烯受体拮抗剂白三烯是花生四烯酸的代谢产物之一,是白细胞

5、重要的趋化剂和激动剂,是哮喘发病机制中最重要的炎症介质之一。可弓I起气道平滑肌收缩，增加血管通透性增强黏膜分泌，促进炎症细胞如嗜酸性粒细胞在气道的聚集,并能促进气道结构细胞的增殖从而参与重塑。白三烯受体拮抗剂能在一定程度上影响和克服这些现理变化,从而达到控制哮喘的目的。常用的有:孟鲁司特、扌L鲁司特、齐留通等。这类药物可以改善肺功能、降低对P肾上腺素能激动剂的需求。对中、重度持续性哮喘患者，加用白三烯受体拮抗剂，可更好地控制炎症。大量临床实验证实，哮喘患者长期服用该药，症状明显减轻,肺功能得到改善,且安全性良好［刀。资料显示，白三烯受体拮抗剂与中等剂量吸入激素比较，控制哮喘症状和改

6、善月市功能的作用不如后者，不能取代激素。作为联合治疗中的一种药物。白三烯受体拮抗剂可减少中■重度哮喘患者每天吸入激素的剂量,并可提高吸入激素的治疗的临床疗效［8］。□2.2色甘酸纳类此类药物可以稳定肥大细胞的细胞膜,抑制炎症细胞活化,降低气道高反应性。对儿童哮喘较成人效果好，可用于过敏性哮喘的预防性治疗。一般吸入气雾剂2mg或粉末剂20~40mg,每日3或4次，一个疗程约2个月。在哮喘病情缓解并吸入色甘酸纳>10天，可为逐步撤减平喘药物糖皮质激素创造条件。此类药物不良反应少，偶尔会有吸入药粉后发生咳嗽。□2.3酮替芬酮替芬有很强的受体拮抗作用，也能抑制支气管黏膜下肥大细胞释放

7、炎性递质，抑制细胞内钙离子释放。对儿童哮喘疗效较成人好,且儿童较成人不良反应少。可用于轻中度过敏性哮喘和合并鼻炎的过敏性哮喘患者的治疗O□□3支气管舒张剂□□3.1P2受体激动药该类药可以特异地兴奋支气管平滑肌上的B2肾上腺素受体，可使细胞内的CAMP增加，然后使气道内平滑肌松驰。1999年国夕卜依据药物的起效快慢和作用时间的长短，将p2受体激动剂分成4类:①第1类:起效迅速（5min以内），作用持续时间长（12h以上），如吸入型福莫特罗;②第2类:起效缓慢（10~3