genistein对裸鼠卵巢癌移植瘤影响

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1、目录中文摘要⋯OOAOO⋯⋯⋯⋯⋯0OOIDO⋯⋯⋯⋯⋯0OO⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文Genistein对裸卵巢癌移植瘤的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9一月Ⅱ舌“⋯一”⋯”一””““”一”“一””一““一””一“”一””一””一””一”材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60ODOOIOBO0⋯⋯⋯⋯lO结果⋯⋯⋯⋯⋯······⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯······17附图·⋯·························⋯·······⋯⋯·········

2、⋯·⋯⋯···⋯·····20附表0O0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOQO0OQO00⋯⋯⋯⋯26讨论DODOO·⋯··········““”“·““““⋯”O00”“”““··”””00BOO···30结论gOO”·”””””“““””一””“⋯“O00”．．””一“一”””·010900”·34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述genistein对肿瘤microRNA作用的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38致谢⋯···························OOB······⋯·····················⋯··········

3、·····49个人简历⋯OOQOO⋯⋯⋯⋯O00⋯O091⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50中文摘要Genistein对裸鼠卵巢癌移植瘤的影响摘要目的：在妇科恶性肿瘤中死亡率最高的当属卵巢癌。因其发生发展具有隐匿性的特点，约70％的患者在发现时已属于晚期(FIGO分期IIB．IV期)，其五年生存率不到40％0]。肿瘤减灭术联合术后化疗成为卵巢癌治疗的标准方案。静脉化疗复发率较高，腹腔化疗可以延长无瘤生存期并延长总生存率，但其毒副作用较大，其应用受到限制，因此，寻找低毒有效抗癌制剂成为当前卵巢癌治疗研究的重要课题。大豆中天然存在的黄酮类化合物主要有3种，即大豆甙类(daidzin)

4、、染料木甙类(genistin)、黄豆甙类(glycitin)，其中又以染料木黄酮(genistein)含量最多，活性最强，其化学名为4，5，7．三羟基异黄酮。研究表明genistein具有多种生物学活性，如雌激素样作用、抗雌激素样作用、抗氧化和调节细胞周期等，近年来因其显著的防癌抗癌效果而倍受关注。然而genistein水溶性差，口服吸收效率较低。在绝大多数的体内外实验中通常利用二甲基亚砜(DMSO)进行溶解，但是DMSO对细胞的毒副作用不可忽视，不仅影响实验效果，而且也限制药物的临床应用。羟丙基．B．环糊精是一种无毒、刺激性小、可以供静脉注射的辅料。经羟丙基．D．环糊精

5、包合后的黄酮类化合物，增强了药物的生物利用度，改善了溶解度及稳定性。近年来研究发现microRNAs是肿瘤形成过程的重要参与者，人类多种肿瘤的发生发展与microRNAs的异常表达有关，扮演着癌基因与抑癌基因的角色。本课题以人卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤为研究对象，利用羟丙基．D．环糊精包合的genistein，探讨Genistein对人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其对PTEN蛋白和microR-21的影响，为Genistein在上皮性卵巢癌的I临床治疗及预防中的应用提供理论依据。方法：l细胞培养：人卵巢癌细胞SKOV3细胞，培养在含10％胎牛血清的RPMI。164

6、0培养基中，培养箱为温度为37℃，含50％C02。2裸鼠移植瘤模型的建立及实验分组：实验动物为BALB／C／nu／nu无中文摘要胸腺裸小鼠，5～6周龄，18．229，雌性，在SPF级环境下饲养。常规无菌培养SKOV3细胞，当细胞长至对数期时，用0．25％胰酶对细胞进行消化，离心，配制成2．5×107个／ml单细胞悬液，在无菌条件下接种于裸鼠背部近前肢处的皮下，每只裸鼠接种0．2ml(即5×106个细胞)单细胞悬液。观察移植瘤生长情况，种瘤第7天选出移植瘤接种成功，并且移植瘤直径在4～7mm的的裸鼠进行试验，将选出的裸鼠随机分成六组：对照组(辅料组)顺铂组，Genistein

7、包合物低剂量组，顺铂+Genistein包合物低剂量组，Genistein包合物中剂量组，Genistein包合物高剂量组，每组6只。3实验药物的制备：Genistein包合物、辅料、顺铂均由O．9％氯化钠注射液配制成所需浓度，即刻使用。4给药方法：Genistein包合物含genistein的浓度为6％，用药中低、中、高剂量分别按含genistein量50mg／kg、150mg／kg、450mg／kg腹腔注射，每天一次，连续3周；对照组(辅料组)按Genistein包合物低剂量组所含羟丙基13．环糊精量进行腹腔注