枳菊解郁汤对慢性应激抑郁模型小鼠作用及其机制

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1、■摘要本研究采用慢性不可预知性应激致抑郁模型小鼠，检测其血清皮质酮浓度及海马和前脑皮层神经元中脑源性神经营养因子(BDNF)的变化，从行为学、形态学及蛋白质水平探讨中药复方枳菊解郁汤的抗抑郁作用及其机制，为临床用药提供实验依据。将90只2月龄昆明品系小白鼠随机分为正常对照组，模型组，阳性对照(氟西汀)组，枳菊解郁汤低、中、高剂量组。采用慢性不可预知性应激方法(电击足底、束缚、束缚+热刺激、禁水、禁食、通宵照明、斜笼饲养)造成抑郁模型小鼠，阳性对照药为西药氟西汀。通过旷场、悬尾、Moms水迷宫实验，检测各组小鼠自主活动、行为绝望和空间学习记忆等行为的变化情况；

2、观察小鼠海马、前脑皮层神经元形态结构的变化；用酶联免疫法和免疫组化法定量检测血清皮质酮浓度的变化和脑源性神经营养因子(B聊虾)在海马和前脑皮层的表达情况。研究结果：1．与正常对照组相比，模型组小鼠在新异环境下的自发活动和探究行为明显降低(P

3、色。前脑皮层细胞形态规整，染色清晰均一，锥体细胞排列整齐。中药低剂量组小鼠细胞排列不太紧密，数目有所减少，细胞间隙较对照组大，有少量的三角形或梭形细胞，且染色较浅。模型组小鼠海马与前脑皮层的神经细胞变形，有的呈空泡状，而且细胞数量减少，细胞间隙大，排列疏松不齐，细胞层次变稀、有中断现象，可见较多的三角形或梭形细胞，细胞淡染，着色不均匀。3．与正常对照组小鼠比较，模型组小鼠血清皮质酮浓度明显升高(P<0．01)；与模型组小鼠相比，各药物组小鼠血清的皮质酮浓度明显下降(P

4、NF的表达明显下降(P<0．05)；与模型组小鼠相比，中药中剂量和高剂量明显改善小鼠的海马和前脑皮层BDNF的表达(P

5、词：枳菊解郁汤；慢性应激；行为；抑郁症；海马；前脑皮层；皮质酮；脑源性神经营养因子(BDNF)●AbstractInthepresentstudy,weexaminedthechangeofcorticosteroneconcentrationinbloodserunlandbrain-derivedneurotrophiefactor03DNF)inhippoeampus(HP)andprefrontalcortex(PFC)inchronicstressinduced-depressionmodelmice，inordertoprobeintothean

6、ti-depressivemechanismofZhijujieyu-tang，aChinesetraditionalherbprescription,andprovideexperimentalevidenceforclinicalmedication．Ninetytwo—month-oldKunmingmicewererandomlydividedintosixgroups：thenormalcontrolgroup，themodelgroup，thepositivecontrol(fluoxetine)group，thehigh，mediumandlo

7、wconcentrationgroupsofzhijujieyu-tang．Micedepressionmodelswereestablishedbychronicunpredictablestressmethods(footshock，bondage，bondage+thermalstimulus，waterdeprivation,fooddeprivation，feedingintiltcageandnightlighting，unexpectedlygiventomice，onemethodeachdayintwenty—onedays)．弧ebeha

8、vioralchangesofthedepressi