maspin基因在妊娠滋养细胞疾病中表达及发病中作用机制

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1、中文摘要Maspin基因在妊娠滋养细胞疾病中的表达及发病中的作用机制摘要目的：妊娠滋养细胞疾病(gestationaltrophoblasticdisease，GTD)是与正常或异常妊娠有关，以滋养细胞异常增生为共同特征的一类病变，包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌和少见的胎盘部位滋养细胞肿瘤。正常妊娠的胎盘滋养层细胞具有类似肿瘤细胞浸润性生长的生物学特性，但此侵润行为受到精确的时空调控，一旦精确的时空调控被打破，就形成了滋养细胞肿瘤，本病破坏力极强．很早就可通过血运播散，广泛转移，对妇女生命威胁很大。因此，研究妊娠滋养细胞肿瘤的发病机理、恶变相关因素以及寻找新的肿瘤标记物对于早期诊断、

2、监测治疗及评估预后具有极其重要的临床意义。Maspin基因是1994年发现的、具有抑癌基因性质的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其编码产物为42kD的蛋白质。己证实在多种恶性肿瘤中均存在Maspin基因的表达下调或表达缺失，且与预后不良密切相关。近年来对Maspin基因的结构、功能以及调节机制方面的研究表明，Maspin基因可抑制细胞浸润、增加细胞的黏附力、降低细胞的运动能力，而且能够抑制肿瘤细胞的生长，诱导其凋亡，抑制肿瘤新生血管的生成等，具有强烈而广泛的抗肿瘤作用，在肿瘤的发生、进展中起到重要的作用。对其表达的监测、评价以及应用，有望为恶性肿瘤的诊断以及治疗提供一种新的有效途径。本研究采用免疫组

3、化方法检测Maspin基因在正常早孕绒毛、葡萄中文摘要胎和妊娠滋养细胞肿瘤组织中的表达，探讨Maspin抑制肿瘤侵袭转移的分子机制，以期为妊娠滋养细胞疾病早期诊断、早期治疗及其基因治疗提供依据。方法：妊娠滋养细胞标本取自河北医科大学第三附属医院妇产科2005年1月"--2008年5月存档的经lO％甲醛固定、石蜡包埋的标本，参照宋鸿钊教授所提滋养细胞疾病诊断标准，其中葡萄胎30例，妊娠滋养细胞肿瘤10例。发生恶变的葡萄胎11例，未发生恶变的葡萄胎19例。以上标本均由有经验的病理医师诊断核实，具有完整的临床病理资料，术前均未行放疗、化疗。选取正常早孕绒毛组织20例，来自同期于本院门诊因早孕要

4、求终止妊娠而行人工流产术的患者，作为对照组。标本采集后用10％甲醛固定，常规石蜡包埋，4um连续切片。应用免疫组化方法检测了10例妊娠滋养细胞肿瘤、30例葡萄胎组织及20例正常早孕绒毛组织中Maspin的蛋白表达。所有数据应用SPSS13．0统计软件分析系统进行分析，结果用卡方检验或Fisher确切概率计算，P

5、达，阳性率为56．3％(9／16)，14例部分性葡萄胎中有9例阳性表达，阳性率为62．3％(9／14)，11例发展为滋养细胞肿瘤的葡萄胎中有4例阳性表达，阳性率为36．4％(4／11)，19例未发展为滋养细胞肿瘤的葡萄胎中有15例阳性表达，阳性率为78．9％(15／19)，10例滋养细胞肿瘤中有l例阳性表达，阳性中文摘要率为10％(1／10)。葡萄胎与正常早孕绒毛比较差异有统计学意义(PO．05)，发展为滋养细胞肿瘤的葡萄胎与未发展为滋养细胞肿瘤的葡萄胎比较

6、差异有显著性(P

7、的参考价值。关键词：妊娠滋养细胞疾病；Maspin；侵袭性；免疫组织化学；丝氨酸蛋白酶抑制剂Expressionofmaspiningestationaltrophoblastic1●alSeaSeABSTRACTObjective：Gestationaltrophoblasticdisease(GTD)isagroupofpregnancy—relateddiseases，includinghydatidiformmole，inv