单用拉米夫定或联用乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝病毒再感染临床的的研究

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1、四川大学临床医学博士专业学位论文缩略语表声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。，本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的，论文成果归四川大学所有，特此声明。申请人：笛‘铬沁2艚006箬4弘，z‘。一，年真四川大学临床医学博士专业学位论文单用拉米夫定及联合个体化小剂量乙肝免疫球蛋

2、白预防肝移植术后乙型肝炎复发的临床对照研究博士研究生：导师：焦作义严律南教授目的：比较单用拉米夫定(LAM)和联合个体化小剂量肌注乙肝免疫球蛋白口BIO)两种疗法，预防慢性乙型肝炎患者肝移植术后乙型肝炎复发的近远期疗效。方法：111例因慢性乙型肝炎而接受肝移植的良性终末期肝病患者在肝移植术前根据HBIG的可获得性非随机分为两组：32例患者在肝移植术后接受LAM(100mg／天)单药治疗(单用组)；79例患者在肝移植术后接受LAM和个体化小剂量肌注I-IBIG联合治疗(联用组)。结果：本研究中位随访时间如下：总体患者为32月(1~7年4月)，单用LAM组为66月(

3、1～7年4月)，联用组为29月(1～4年9f1)。随访中：单用组共有5例患者乙肝复发，其中3例发生YMDD变异，肝移植术后l、2、3年累积乙肝复发率和患者生存率分别为7．10％、14．30％、17．90*,4和87．50％、84．40％、74．60％；联用组：共有2例患者乙肝复发，其中2例发生了YMDD变异，肝移植术后1、2、3年累积乙肝复发率和受者生存率分别为O．00％、1．80％、5．70％(P<0．01)和83．50％、80．90％、2四川大学临床医学博士专业学位论文77．60％妒>0．05)。结论：个体化小剂量肌注HBIG联合LAM方案相比单用LAM方案

4、，能更加显著降低CHB患者肝移植术后乙肝复发风险，是预防我国慢性乙型肝炎患者肝移植术后乙肝复发的较好方案。关键词：肝移植，拉米夫定，乙肝免疫球蛋白，乙型肝炎，复发四川大学临床医学博士专业学位论文我国乙型肝炎相关肝病患者肝移植术后乙肝病毒感染状况的流行病学研究一单中心7年临床经验总结博士研究生：导师：焦作叉严律南教授目的：通过对肝移植术后HBV感染状况的流行病学研究，探讨相关危险因素和预防策略对我国该类感染水平的影响程度。方法：299例因I--IBV相关终末期肝病接受首次同种异体原位肝移植的患者，在肝移植术后：45例患者接受每天100rag的LAM单药预防策略(A

5、组)，153、58、43例患者分别接受小、中、大三种剂量的HBIG联合LAM(每天100mg)预防策略(B组，C组，D组)。结果：本研究总体随访时间为22．30+18．30月。总体患者肝移植术后1、3、5年累积生存率分别为80．00％、67．00％、62．00％。随访中，共有20例患者发生肝移植术后HBV感染，其中8例与供体HBV感染有关，12例为乙肝复发(6例HBV-YMDD变异，4例HBV-S基因变异，4例治疗依从性下降)。A组和B组患者肝移植术后1、3、5累积乙肝复发率分别为3．00％、12．00％、28．00％和1．00％、3．00％、9．00％，C组和

6、D组目前尚无患者乙肝复发(P

7、因HBV相关终末期肝病接受首次同种异体原位肝移植的患者，在肝移植术后：45例患者接受每天100rag的LAM单药预防策略(A组)，153、58、43例患者分别接受小、中、大三种剂量的HBIG联合LAM(每天100mg)预防策略∞组，C组，D组)。对于术后发生HBV感染患者的血清标本以PCR法扩增HBV-S基因片断后，应用Sanger酶学法进行S基因直接测序检测。结果：本研究平均随访时间为22．30±18．30月。共有20例患者肝移植术后发生了乙肝复发，其中10例扩增出了S基因片断，4例证实发生了HBV-S基因变异。经过与Geneba．nk标准序列对照，HBV-S

8、基因‘‘a，’决定簇序列