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1、宫颈癌中PAR-1.4表达和临床意义【摘要】目的:探讨子宫癌组织中过氧化物酶体增殖体激活受体T.4(PAR-1.4)蛋白质的表达及临床意义。方法:选择笔者所在医院2012年1-12月的54例宫颈癌患者,其中30例子宫颈癌组织、24例子宫颈上皮内瘤样(CIN)病变切片,选择同期的20例正常患者宫颈组织切片,采用免疫组织化学法检测,观察PAR-1.4蛋白质的表达,探讨其临床表现意义。结果:PAR-1.4在宫颈癌组织和CIN中的表达率分别为73.33%(22/30)、54.17%(13/24),均高于正
2、常宫颈组织5.00%(1/20)的表达率(P0.05)o结论:宫颈癌组织中PAR-1.4的表达现在增高,对判断宫颈癌的发生、发展,指导临床的治疗有重要的参考价值。【关键词】宫颈癌;免疫组织化学法;子宫颈上皮内瘤样病变中图分类号R737.33文献标识码B文章编号1674-6805(2014)2-0058-02据文献[1]报道,过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferators-activatedreceptors,PAR)主要是有配体激活的核转录因子,属于II型核受体超家族。
3、宫颈癌在全球女性肿瘤中的发病率位居第3位,病死率也较高[2]。近几年来,PAR-1.4对肿瘤细胞的影响越来越受到医学界的重视,其属于配体依赖型转录因子,其可以诱导细胞的分化、凋亡并抑制肿瘤的生长[3]。本研究采用了免疫组织化学法对宫颈癌组织中的PAR-1.4因子的表达进行检测,以探讨PAR1.4在宫颈癌组织中的表达及临床意义,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择笔者所在医院2012年1-12月54例宫颈癌患者作为试验组,其中30例子宫颈癌组织,24例子宫颈上皮内瘤样(CIN)病变切片。另选择
4、同期的20例正常患者宫颈组织切片作为对照组。所有标本均经临床及组织病理诊断证实。1.2试剂采用兔抗人PAR-1.4多克隆抗体(购于i矣过SantaCruz公司),免疫组织化学SABC试剂盒、DAB试剂盒。1.3方法所有标本(0.4urn)10%甲醛溶液浸泡固定,石蜡包埋,进行常规的HE染色,光镜下行细胞形态学观察,确定病理诊断。免疫组织化学染色法采用EnVision-步法,按照试剂盒的说明书进行操作。一抗工作液体稀释比例为1:200,脱蜡、水化组织切片,进行酶修复或者热修复,蒸憎水漂洗,放置于TB
5、S中,滴加3.5%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶,孵育15mino然后再次采用蒸馆水进行漂洗,置于TBS中放置10min,一抗孵育10〜30min,后再用TBS漂洗10min,色源底物溶液DAB或者AEC孵育,光镜控制显色,蒸馆水漂洗,复染及封片。TBS替代一抗、二抗作为阴性对照。1.4判定标准主要参考Jung等[4]实验中的判定标准,PAR-1.4阳性染色主要呈现棕黄色至深棕色颗粒状,每个视野下计数100个细胞,阳性细胞数占全部计数细胞的百分比25%为阳性表达,0.05;字2=0.49,P>0.0
6、5),详见表1。3讨论过氧化物酶增殖物激活受体(PAR)是细胞核荷尔蒙受体家族[5]。目前为止,研究中发现PAR家族主要包含了3个主要的亚型。在宫颈癌、子宫内膜癌、冃癌、肝癌、胰腺癌中呈高度的表达性,通过与靶基因增强子中的过氧化物增殖反应元件结合,从而参与到细胞增殖、凋亡与终末分化的过程[6]。PAR-1.4是凝血酶的主要的受体,人类PAR-1.4基因位于染色体5ql3±,1991年主要由Vu等[7]首次发布出你序列,PAR-1.4为单链多肽,主要由425个氨基酸组成,主要是有含有其自身内在配体的
7、多肽受体,凝血酶以蛋白裂解的方式,暴露出一个新的被限制的配体,使其进行不可逆的激活,继而转导其他的细胞信号。PAR-1.4与某些配体嗟11坐烷二酮类药物、脂肪酸等结合,从而起到了抑制人类多种恶性肿瘤的生长。研究结果中显示,PAR-1.4蛋白在宫颈癌组织中的表达率为73.33%,与子宫颈上皮内瘤样(CIN)病变54.17%、正常宫颈组织5.00%的表达率比较,差异均有统计学意义(P0.05),结果表明PAR-1.4蛋白的表达可能与临床的分期和病理的分级无明确的关系。综合上述分析,据文献[8]报道,由
8、于PAR体系需要被配体激活后才发挥相应的作用。因此,PAR-1.4及其配体的研究对宫颈癌的治疗具有一定的临床意义,有可能成为以后临床宫颈癌患者治疗的新靶点。参考文献⑴凌波,张家文,陈岚.PPAR-1在宫颈癌中的研究进展[J]•中国妇产科临床杂志,2005,6(4):312-314.[2]JemalA,BrayF,CenterMM,etal.Globalcancerstatistics[J].CACancerJClin,2011,61(2):69-90.[3]ShikaryT,Ber