防治氯氮平所致体质量增加的研究进展

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1、防治氯氮平所致体质量增加的研究进展杨欣湖蔡东滨郑伟孙姣冷传芳陈蕊宁玉萍宜应强广东省广州市脑科医院（广州市惠爱医院广州医科大学附属脑科医院）广州中医药大学第一临床医学院南方医科大学口腔医院首都医科大学附属北京安定摘要：本文综述了近些年国内外学者对防治氯氮平所致精神分裂症患者体质量增加的研究，为进一步探讨其干预措施提供依据。分析发现，在药物治疗策略中，二甲双弧和托毗酯是目前治疗氯氮平所致体重增加相对有效的措施；中医治疗及行为干预疗法亦有不错的效果，值得进一步深入研究。关键词：氯氮平;体质量;精神分裂症;综述

2、;作者简介：郑伟E-mail:zhengwei0702@163.com作者简介：向应强E-mail:xyingq_1976@163.com收稿日期：2017-10-15基金：国家自然科学基金面上项冃（编号：81671334）ProgressinPreventionandTreatmentofWeightGainCausedbyClozapineYANGXinhuCAIDongbinZHENGWeiGuangzhouBrainHospital;Received：2017-10-15精神分裂症的患病率约为1

3、%,无文化、地区差界，是一种常见而严重的精神疾病，需长期或终身服用抗精神病药物治疗山。Howes等亞报道氯氮平是治疗精神分裂症患者最有效的药物之一，尤其针对难治性精神分裂症患者。但在临床和科研工作屮常发现氯氮平容易引起药源性肥胖和糖脂代谢障碍。1项网状ineta分析固显示，氯氮平所致精神分裂症体重增加的风险在15种抗精神病药物中排行第3位(SMD二0.65)。体重增加不仅降低精神分裂症患者依从性，也增加了其患代谢综合征、糖尿病、高血压和冠心病等疾病的风险。近年来，国内外学者采用药物干预方法(例如:二甲双

4、肌、阿立哌卩坐等宜)，中医治疗，行为干预疗法(健康教育、饮食控制和体育锻炼)等措施均能有效地治疗氯氮平所致精神分裂症患者的体重增加。故笔者对近些年国内外学者对防治氯氮平所致精神分裂症患者体质量增加的随机对照研究(RCTs)或meta分析进行总结，旨在为进一步探讨氯氮平所致体质量增加的干预措施提供依据。1药物治疗的相关措施1.1二甲双弧近些年，二甲双弧防治氯氮平所致体重增加备受精神科I矢护人员关注。1项纳入6篇(n二414)RCTs的Meta分析表明⑸，二甲双弧(-2.89kg)能有效地改善精神分裂症患者

5、因服用氯氮平所致体重和体质量指数(BMI)增加。这可能机制是:(1)抑制肝脏葡萄糖的产生和输出，促进外周组织吸收和利用葡萄糖；(2)抑制脂肪组织分解和胰岛细胞的损害，减轻胰岛素抵抗状态。另外，当使用二甲双脈时，其胃肠道不良反应最为常见，但应定期检测血乳酸盐和血清维生素B12水平凹。除此，二甲双弧对改善催乳素也有一定疗效。1.2托毗酯在第65届美国糖尿病协会科学年会上有1项研究结果公布口1，托毗酯能降低II型糖尿病肥胖患者的糖基化血红蛋口(HbAlc)水平并降低体重。但最近1项纳入了16篇RCTs(n=9

6、31)的Meta分析宜的亚组分析表明，托毗酯未能有效地改善氯氮平所致的体重和BMI增加。另外，托毗酯最常见的不良反应包括注意力缺陷，精神运动性迟滞及感觉异常宜。而该药对认知功能的疗效有待进一步探讨。1.3阿立哌哇临床精神科I矢师在使用阿立哌哇时，时常描述该药效果虽温和，但安全性好，尤其对于改善或预防患者体质量及催乳素的增加。国内外大量研究也证实了阿立哌卩坐对氯氮平所致体重增加的疗效。Fleischhacker等⑼对目前予氯氮平(200^900mg/d)治疗的207例门诊精神分裂症患者随机联合阿立哌哇仃1

7、.lmg/d)或安慰剂治疗，随访16周后发现，阿立哌哇能显著改善患者体重(-2.15kg)和BMI(-0.8kg/m)。这一结论在国内也得到了验证［10-11］。1.4氟西汀氟西汀作为一种选择性5-IIT再摄取抑制剂，其最常见的不良反应是抑制食欲，从而降低体重。杨成龙等曲观察性研究探讨了氟四汀(2(f60nig/cl)治疗予氯氮平(25~400mg/d)所致体重增加的22例精神分裂症患者，12周后发现，患者体重及体重指数较基线比均能显著改善。目前氟西汀的相关研究较少，有待进一步探讨研究，尤其针对其安全性

8、。1.5氟伏沙明氟伏沙明也是一种选择性5-HT再摄取抑制剂，Lu等［13］将68例难治性精神分裂症患者随机分为干预组(氟伏沙明，50mg/d)和安慰剂组，观察12周发现氟伏沙明组的体重及BMI显著下降。值得关注的是，氟伏沙明可抑制氯氮平的代谢,增加其血药浓度至5~10倍，从而增加镇静、多涎、便秘和恶心等不良反应风险。故临床上两药联用时，应定期监测其血药浓度。1.6瑞波西汀瑞波四汀是一种选择性去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂，有中枢拟NE能效