氯氮平的撤药反应

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1、万方数据·58·氯氮平的撤药反应汪志良抗精神病药物虽然不会成瘾，但如果长期应用后骤停或撤药过快也可发生撤药反应。1J，尤其是氯氮平药理机制复杂，抗胆碱能作用较强，出现撤药反应的机率极高，且撤药反应症状繁多而严重，这在国内已有较多报道。为了提高对氯氮平撤药反应的进一步认识和引起I临床医生的重视，本文综合文献作一系统复习。1概况对骤停氯氮平后出现的精神症状和躯体症状，即撤药反应，有学者称之为“氯氮平药物依赖”L2J、“氯氮平戒断反应”¨)’4’；甚至有学者认为符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD一3)戒断综合征的诊断标准

2、、51；美国药物和食品管理局(FDA)也把精神药物的撤药反应与戒断反应混用。61。这样易与精神活性物质成瘾后的“依赖”、“戒断”等概念相混淆，也可能误导患者及其家属，使其认为氯氮平要成瘾，从而影响服药的依从性。因此，把停用氯氮平后出现的症状，称作“氯氮平的撤药反应”较为合适。20世纪80年代因氯氮平供应时有断货，从而发现突然停用氯氮平后可出现严重的撤药反应。2’31；20世纪90年代以后有关氯氮平致“躯体依赖”的个案报道p’¨；也有学者观察研究氯氮平的撤药反应‘4’81。但对氯氮平撤药反应的发生率和症状表现，文献报告相差甚远。

3、徐华民旧1报道发生率为18．18％(32／176)，症状以意识障碍为多见；余西金等”1报道发生率为85％(17／20)；吴国君¨1等报道为80％(25／31)，且症状繁多，以躯体症状和精神症状恶化为多见。这可能前者是回顾性资料，只是统计记录在病案的严重撤药反应，而后二者是前瞻性研究，通过量表评定和停药前后对照。因此，实际的发生率应该较高。如按事先拟定的方案对突然停用抗精神病药物作仔细观察，则撤药反应发生率显著提高，且症状繁多⋯。氯氮平撤药反应的发生时间大多在第1—2天，最长5天心．9】，个别患者迟服几小时便感到烦躁不安¨⋯，有

4、研究报道突然停药几小时就出现胆碱能反跳症状¨“。这与氯氮平的药代动力学(半衰期约为12h)一致。高峰期在第1周，继之逐渐减弱，可自然恢复，有自限性。一般在停药2周内消失，较少超过3周，但原来精神病性症状的重现大多需要治疗才能控制。影响撤药反应的因素较多，有研究认为老年患者发生率较高．女性多于男性，服药时间较长者更易出现，突然停药甚于逐渐停药，但与服药剂量无明显相关，而与氯氮平的抗胆碱能作用较强有关⋯。作者单位：浙江省宁波市公安局安康医院315500-综述·2撤药反应的临床表现①躯体症状，几乎所有的患者均存在不同程度的躯体症状。

5、根据出现频率的高低依次为：失眠、厌食、坐立不安、行为紊乱、心率加快、脸红、出汗、恶心、呕吐、头痛、腹泻，个别出现震颤、癫痫发作、高血压等。个案报道还有缄默、关节痛、频繁呃逆、排尿困难、流感样症状、四肢及颈部肌张力异常、运动障碍、醉酒步态和不能行走等口一'11’12]。②精神病性症状，出现率为80％[4,81，大多为消失的精神症状重现．病情恶化，有的还出现新的精神症状，故有“超敏性精神病”之称¨”。因此，部分患者的精神症状表现，比氯氮平未治疗前更为严重¨o。不过，真正意义上的“超敏性精神病”，应该是新出现的精神病性症状。③意识障

6、碍，出现率为10％H1，表现为定向障碍，言语零乱，片断的幻觉、妄想，行为无头绪，并有昼轻夜重的特点，大多呈谵妄状态B’4’“o。④情感症状．约占2／3L8J，表现兴奋话多，情绪易激惹、冲动、焦虑、抑郁等H4J。未见对氯氮平有心理渴求和觅药行为的报道，也就是氯氮平不会出现心理依赖。因此，氯氮平的撤药反应与阿片类物质、镇静催眠药等精神活性物质的戒断反应有着本质区别，不符合CCMD一3所指的成瘾物质¨“，也就不符合CCMD一3的戒断综合征的诊断标准。3发生撤药反应的病理生理机制所谓“超敏性精神病”，也就意味着有一种特殊的病理生理机制

7、。由于氯氮平作用广泛，有抗D。、D：、D，、D4、5一HT2^、5一HT2c、dl、a2、Ml、M2、M3、M5、HJ等受体效应¨叽”1，相应的神经递质长期不能发挥作用，破坏了正常生理状态下神经递质与受体的相对平衡。从而引起机体生理机能的改变，反馈性地使突触前神经元的神经递质合成和释放增多；突触后的受体长期反复与拮抗剂接触，使受体的数目增加或对神经递质的敏感性增高，即受体增敏或向上调节，使神经细胞的反应性发生改变。一旦解除氯氮平的阻滞作用，就引起相应神经元的功能亢进，从而出现诸多的精神和躯体症状。氯氮平的多受体作用可能是产生撤

8、药反应的原因，其发生机制包括：胆碱能受体超敏、DA能受体超敏、可能还涉及D．受体、5一羟色胺(5一liT)能、去甲肾上腺素(NE)能和

9、y一氨基丁酸(GABA)能系统¨引。氯氮平的撤药反应症状繁多而严重，涉及到认知、情感、行为、意识等精神活动障碍，以万方数据及自主神经功能障碍