金属药物的设计与应用-药物发现简史课程论

《金属药物的设计与应用-药物发现简史课程论》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、金属药物的设计与应用重庆大学药物发现简史八组撰写者：刘德政20141876摘要随着科学技术及理论的不断发展，单一学科方向的发展已经很难满足人们的各种需求，尤其是对人们所关注的健康问题。现在，医学、生物以及化学在这方面得到了很好的融合与应用。比如无机化学在药物设计上已经有很久的历史了，尤其是金属在药物中的应用也有很多。近代对金属药物的研究与实践充分证明了，金属药物的探索与发展对各类疾病的治疗有着重大意义。作为一种备受瞩目的药剂，金属药物促进了无机化学与生物卫生的融合，在我们的医疗乃至日常生活中都起到了较大的作用。本文通过严谨的分析，概述了金属药

2、物的设计，并进一步阐明了金属药物的几个应用，展现了金属药物在几个重点领域的研究成果。金属药物从无到有，设计技术不断创新，应用范围逐渐扩大，我们相信它在未来有更加巨大的作用。关键词：金属药物设计应用抗癌IIII目录摘要I关键词I引言-1-一、金属药物的设计-1-（一）以蛋白质为靶点-1-（二）以核酸为靶点-2-二、金属药物的应用-2-（一）作为抗癌剂-2-1、第一代铂族抗癌药物顺铂-3-2、第二代铂族抗癌药物卡铂-3-3、第三代铂族抗癌药物奥沙利铂-3-4、新型铂类抗癌金属配合物-3-（二）作为抗药剂-4-1、银抗感染-4-2、锑抗寄生虫-4-

3、3、铋抗溃疡-4-（三）作为诊断剂-4-结论-5-参考文献与注释-5-金属药物的设计与应用引言在科研届，金属药物的应用与相关研究是一个重要的领域。自从人类合成金属药物以来，金属药物发挥了巨大的作用，广大的科研工作者也致力于“让金属药物更好地服务于人们的生活”。事实也确实如此。尽管在上世纪中期，金属药物乃至于整个无机药物的使用都处于低谷，但到了上世纪70年代，铂类抗癌药物的研究与开发为金属药物带来了复兴。金属药物也不仅仅用于抗癌，它也可以用作诊断剂和抗药剂。金属药物的加入，让多种疾病的治疗方法更加多元化，让癌症这样的疾病有了更好的治疗前景。科研

4、界成果不断，不断创新，本文也系统地阐述了一些先进的科研成果。一、金属药物的设计在20世纪60年代美国Rosenberg等发现广谱的抗癌活性，这一工作为无机金属配合物进入生物无机药物化学奠定了基础。后来人们渐渐认识到，金属配合物，特别是多元金属配合物在生命过程中起着十分重要的作用。这些配合物的药理及理化性质已经引起药物研究者极大的兴趣。金属配合物对人体产生作用主要是通过有机药物分子进入人体后，与人体内的微量元素、细菌、病毒或者癌细胞中的金属蛋白、金属酶与核酸之间相互作用，促进机体正常代谢的恢复或破坏病原体的正常代谢，所以金属药物在设计时主要以蛋

5、白质和核酸为靶点。（一）以蛋白质为靶点以蛋白质为作用靶点的金属药物主要有：钒化合物的抗糖尿病作用、砷化合物治疗白血病、锑化合物治疗利什曼虫寄生病、铋化合物治疗胃溃疡（幽门螺旋杆菌）、硒蛋白的抗氧化作用、治疗动脉粥样硬化。主要是利用这些金属合成一些相应的配合物，能够与病原体选择性的结合，从而起到抑制病原体增加以及灭杀病原体的作用。如阿尔海滋默病，其发病的一个主要原因有tau蛋白的聚集导致神经纤维缠结，以及细胞外的淀粉样多肽沉积。而Cu2+过量则会促进tau蛋白和Aβ多肽的聚集。利用这一点就可以设计相应的金属配合物，使之于Cu2+结合。氯碘羟喹(

6、clioquinol,CQ)是一种可以顺利通过血脑屏障并对Cu2+和其他金属离子都有较强亲合力的双齿配体。CQ在体外可以使Aβ聚集体快速解聚,一般认为因为CQ与Aβ聚集体中的金属(Cu2+或Zn2+等)结合,从而使Aβ聚集体解聚。CQ-6-还能显著减少转基因小鼠脑内Aβ的聚集。在临床上曾被广泛使用,但实验发现CQ减缓机体功能的衰退不明显,其对机体有不可忽视的副作用,故在一些国家被禁用。（二）以核酸为靶点目前以核酸为靶点的金属药物主要有顺铂、卡铂以及钌配合物等。以顺铂为例，其作用机制为：使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂进入体内后，Cisp

7、latin可扩散通过带电的细胞膜，在Cl-离子浓度较高的条件下较稳定进入细胞后，由于细胞Cl-浓度低，药物水解为阳离子的水合物，再解离生成羟基络合物。但其水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短。有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性。故需要寻找高效低毒的药物、研究构效关系和探索铂配合物分子水平抗肿瘤作用机制。用不同的胺类（乙二胺、环己二胺等）和各种酸根（无机酸、有机酸）与铂(II)络合，合成一系列铂配合物改善其性能。现在国际上已经普遍认为，钌配合物将成为最有前途的抗癌药物之一。欧盟自1997年就成立了钌抗癌药物的研究和发

8、展工作组(COSTD8)，加强相应的研究。钌(III)配合物抗癌活性的重要的假设——“还原活化”(Activationbyreduction)，即钌(III)配合物