金属药物的地设计与地的应用

《金属药物的地设计与地的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、实用标准文案金属药物的设计与应用重庆大学药物发现简史八组撰写者：刘德政20141876精彩文档实用标准文案摘要随着科学技术及理论的不断发展，单一学科方向的发展已经很难满足人们的各种需求，尤其是对人们所关注的健康问题。现在，医学、生物以及化学在这方面得到了很好的融合与应用。比如无机化学在药物设计上已经有很久的历史了，尤其是金属在药物中的应用也有很多。近代对金属药物的研究与实践充分证明了，金属药物的探索与发展对各类疾病的治疗有着重大意义。作为一种备受瞩目的药剂，金属药物促进了无机化学与生物卫生的融合，在我们的医疗乃至日

2、常生活中都起到了较大的作用。本文通过严谨的分析，概述了金属药物的设计，并进一步阐明了金属药物的几个应用，展现了金属药物在几个重点领域的研究成果。金属药物从无到有，设计技术不断创新，应用范围逐渐扩大，我们相信它在未来有更加巨大的作用。关键词：金属药物设计应用抗癌精彩文档实用标准文案目录摘要I关键词I引言-1-一、金属药物的设计-1-（一）以蛋白质为靶点-1-（二）以核酸为靶点-2-二、金属药物的应用-2-（一）作为抗癌剂-2-1、第一代铂族抗癌药物顺铂-3-2、第二代铂族抗癌药物卡铂-3-3、第三代铂族抗癌药物奥沙利

3、铂-3-4、新型铂类抗癌金属配合物-3-（二）作为抗药剂-4-1、银抗感染-4-2、锑抗寄生虫-4-3、铋抗溃疡-4-（三）作为诊断剂-4-结论-5-参考文献与注释-5-精彩文档实用标准文案金属药物的设计与应用引言在科研届，金属药物的应用与相关研究是一个重要的领域。自从人类合成金属药物以来，金属药物发挥了巨大的作用，广大的科研工作者也致力于“让金属药物更好地服务于人们的生活”。事实也确实如此。尽管在上世纪中期，金属药物乃至于整个无机药物的使用都处于低谷，但到了上世纪70年代，铂类抗癌药物的研究与开发为金属药物带来了

4、复兴。金属药物也不仅仅用于抗癌，它也可以用作诊断剂和抗药剂。金属药物的加入，让多种疾病的治疗方法更加多元化，让癌症这样的疾病有了更好的治疗前景。科研界成果不断，不断创新，本文也系统地阐述了一些先进的科研成果。一、金属药物的设计在20世纪60年代美国Rosenberg等发现广谱的抗癌活性，这一工作为无机金属配合物进入生物无机药物化学奠定了基础。后来人们渐渐认识到，金属配合物，特别是多元金属配合物在生命过程中起着十分重要的作用。这些配合物的药理及理化性质已经引起药物研究者极大的兴趣。金属配合物对人体产生作用主要是通过有

5、机药物分子进入人体后，与人体内的微量元素、细菌、病毒或者癌细胞中的金属蛋白、金属酶与核酸之间相互作用，促进机体正常代谢的恢复或破坏病原体的正常代谢，所以金属药物在设计时主要以蛋白质和核酸为靶点。（一）以蛋白质为靶点以蛋白质为作用靶点的金属药物主要有：钒化合物的抗糖尿病作用、砷化合物治疗白血病、锑化合物治疗利什曼虫寄生病、铋化合物治疗胃溃疡（幽门螺旋杆菌）、硒蛋白的抗氧化作用、治疗动脉粥样硬化。主要是利用这些金属合成一些相应的配合物，能够与病原体选择性的结合，从而起到抑制病原体增加以及灭杀病原体的作用。如阿尔海滋默病

6、，其发病的一个主要原因有tau蛋白的聚集导致神经纤维缠结，以及细胞外的淀粉样多肽沉积。而Cu2+过量则会促进tau蛋白和Aβ多肽的聚集。利用这一点就可以设计相应的金属配合物，使之于Cu2+结合。氯碘羟喹(clioquinol,CQ)是一种可以顺利通过血脑屏障并对Cu2+和其他金属离子都有较强亲合力的双齿配体。CQ在体外可以使Aβ聚集体快速解聚,一般认为因为CQ与Aβ聚集体中的金属(Cu2+或Zn2+等)结合,从而使Aβ聚集体解聚。CQ还能显著减少转基因小鼠脑内Aβ的聚集。在临床上曾被广泛使用,但实验发现CQ减缓机体

7、功能的衰退不明显,其对机体有不可忽视的副作用,故在一些国家被禁用。精彩文档实用标准文案（二）以核酸为靶点目前以核酸为靶点的金属药物主要有顺铂、卡铂以及钌配合物等。以顺铂为例，其作用机制为：使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂进入体内后，Cisplatin可扩散通过带电的细胞膜，在Cl-离子浓度较高的条件下较稳定进入细胞后，由于细胞Cl-浓度低，药物水解为阳离子的水合物，再解离生成羟基络合物。但其水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短。有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性。故需要寻找高效低毒

8、的药物、研究构效关系和探索铂配合物分子水平抗肿瘤作用机制。用不同的胺类（乙二胺、环己二胺等）和各种酸根（无机酸、有机酸）与铂(II)络合，合成一系列铂配合物改善其性能。现在国际上已经普遍认为，钌配合物将成为最有前途的抗癌药物之一。欧盟自1997年就成立了钌抗癌药物的研究和发展工作组(COSTD8)，加强相应的研究。钌(III)配合物抗癌活性的重要的假设——“