中药的制剂地毒理学试验

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1、实用标准文案中药制剂的药理、毒理学实验技术要求一、概述（一）安全性评价目的安全、有效是药物制剂必要具备的两大要素，因此正确评价药物的安全性和有效性，具有同等重要的意义。毒理学研究是保证药物安全性评价的重要一环，是药物开发研究中以实验数据客观地反映其安全性的科学方法，符合临床需要。中药制剂毒理学研究的目的，在于揭示药物固有的毒性，认识毒性的性质及程度，了解毒性反映的靶器官（特别是首先出现毒性的靶器官）及毒性反应的可逆性。它一方面为临床安全用药提供导向，如药物的毒性大小，中药的先兆症状是什么？如何监测？毒性产生后的可逆程度及恢复时间等；另一方面

2、为确定临床治疗剂量提供依据，如通过对动物的最小致死量（或最大耐受量）与药效学有效剂量的比值，估算出药物的安全范围，为临床用药的可变动范围提供重要参考；最后，它为确定药物临床禁忌症提供参考。（二）安全性评价必要性1、由于历史条件的限制，绝大多数中药或传统成方制剂没有进行过系统的现代毒理学研究。2、药用有效组分或单体成分中药制剂的研制，其安全性不容忽视。3、采用新的给药途径的中药制剂，如中药注射剂或气雾剂，更应注意进行安全性评价。4、新资源的开发，如人工制剂、代用品等，也需进行安全性评价。（三）安全性评价的范围除新药五类制剂外，所有新药都应该作

3、毒性试验。毒性试验分急毒性试验、长期毒性试验和特殊毒性试验三大类。其中新药药材一类和新药制剂一类需进行上述三项试验，药材和制剂二、四类仅需作前两项毒性试验。此外还有一些特殊规定，如：中药注射剂应进行必要的制剂安全性试验（如热原试验、刺激性试验、过敏试验、溶血试验等）；新药制剂四类仅改变剂型及制剂工艺，提取工艺未改变者，可视情况免作毒性试验。（四）安全性评价的基本要求精彩文档实用标准文案《中药新药研究指南》（药学、药理学、毒理学）中，规定了中药新药毒理学研究的基本要求，包括以下几方面内容：（1）试验人员及承担科研单位应符合规定条件；（2）受试

4、物的稳定与临床用药的一致性；（3）实验动物从业人员应具资格，持证上岗，实验动物应符合国家规定的等级动物要求；（4）实验条件设施及组织管理应基本上符合规范化要求；（5）试验设计要有针对性；（6）试验记录应采用先进、科学、可靠的仪器，标准统一，并注意原始资料的保存；（7）资料整理及符合形式审查要点。二、急性毒性试验（一）试验目的观察受试物一次或一天内2~3次给予动物后产生的急性毒性反应和死亡情况；或观察动物在最大给受试物体积和浓度的条件下，不产生死亡的最大耐受量。（二）试验材料1、动物选用体重18~22克，6~8周龄的健康小鼠（同次试验体重相差

5、不超过2克）。大鼠6~8周龄；体重120~150克，同次试验体重相差不超过10g。2、受试物溶于水的做成溶液，不溶于水的可用0.5%羧甲基纤维素钠，或10%阿拉伯胶制成混悬剂。（三）试验方法1、半数致死量（LD50）的测定（1）剂量选择：一般选用4~5个剂量组，各剂量组间间距应根据受试物毒性大小和预试结果而定，一般以0.65~0.86为宜。（2）给受试物途径及体积：给药途径：三、四、五类新药制剂可选择与临床试验的途径相一致。一、二类新药应采用两种途径给药，其中一种应为推荐临床研究的给药途径。水溶性好的药物还应测定静脉给药的急性毒性。口服药物

6、应灌胃给药。给药体积：小鼠禁食（12~16h），不禁水；大鼠禁食（12~16h），不禁水，其给药体积见表1。表1大、小鼠给药体积灌胃（ig）静脉内（iv）腹腔内（ip）皮下(sc)小鼠给药体积≤0.4ml/10g≤0.5ml/只≤0.5ml/只≤0.5ml/只大鼠给药体积≤3ml/只≤1.0ml/只≤1.5ml/只≤1.0ml/只（3）实验分组和观察：试验时，将动物按体积随机分成4~5组，每组至少10只动物（雌雄各半），给受试物后即刻观察动物反应情况，每天观察一次，连续观察7~14天。记录动物毒性反应情况及死亡动物分布。精彩文档实用标准文案

7、观察毒性反应，应注意记录动物的外观、行为活动、精神状态、食欲（饲料消耗量）、大小便及其颜色、被毛、肤色、呼吸、鼻、眼、口腔无异常分泌物，体重变化及死亡情况，见表2，表3。死亡动物应及时进行尸检，记录病变情况。若有肉眼可见变化时则需进行病理检查。（4）结果处理、实验报告和结果评价表2啮类动物急性毒性试验中应注意出现症状和检查方法器官系统检查方法毒性表现中枢和动物行为行为变化、不正常叫声、躁动不安或静伏少动神经系统异常运动抽搐、震颤、麻痹、局部肌肉抽动、强迫运动对刺激的反应烦躁易怒、冷漠、感觉过敏、抑制状态神经反射（含翻正反射）迟钝、丧失肌张力

8、僵硬、松驰植物神经系统瞳孔缩小、扩大分泌物流涎、流泪呼吸系统鼻分泌物呼吸及其频率急促、过慢、陈式呼吸、Kussmaul氏呼吸心血管系统心前区触诊心室颤动、心动过缓、心律不齐、心博