igf1对糖尿病大鼠肝脏纤维化的保护作用及其机制

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1、医学硕士学位论文∞对糖尿病大鼠肝脏纤维化的保护作用及其机制聂钱万方数据分类号密级“UDC学号2013010555延边大学硕士学位论文IGF-1对糖尿病大鼠肝脏纤维化的保护作用及其机制研究生姓名聂钱培49-单位临床学院指导教师姓名、职称金海燕教授学科专业内科学研究方向非酒精性脂肪性肝病论文提交日期2016年5月22日万方数据本论文己达到医学硕士学位论文要求答辩委员会主席缒(印)答辩委员会委员4醚洚嘲嚣≯“。。。:强聋遵≤参聃』,二t-一答辩委员会委员延边大学2016年5月22日万方数据学位论文独创性声明本人郑重

2、声明:所呈交的学位论文系本人在导师指导下独立完成的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标记和致谢的部分外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含本人为获得任何教育机构的学位或学历而使用过的材料。与我一同工作的同事对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人如违反上述声明,愿意承担由此引发的一切责任和后果。研究生签名。靴日期≥型鱼生蛳学位论文使用授权声明本人在导师指导下所完成的学位论文,学校有权保存其电子和纸制文档,可以借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容,可以向有关部门

3、或机构送交并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密论文,按保密的有关规定和程序处理。本学位论文属于:1.保密口,在年解密后适用于本声明;2.不保密日厂研究生签名:导师签名:越期:趋幽2缉万方数据延边大学医学硕上学位论史中义摘要摘要目的:本实验通过观察胰岛素样生长因子.1(insulin—likegrowthfactor.1,IGF.1)对糖尿病大鼠肝脏纤维化的治疗作用,并测定治疗后糖尿病大鼠血清学指标的改变及病理学方面的变化。进一步探讨糖尿病大鼠肝脏纤维化的发病机理,为糖尿病肝纤维化的

4、预防及治疗提供有效方案和理论依据。方法:Wistar雄性大鼠34只,8周龄,体重2509士209,适应性喂养1周。随机分为正常组,糖尿病组和胰岛素样生长因子.1(insulin.1ikegrowthfactor.1,IGF.1)治疗组,其中正常组6只,糖尿病组和IGF.1治疗组各14只。糖尿病组和IGF.1治疗组大鼠按60mg/Kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),制造糖尿病大鼠模型,正常对照组注射等体积的柠檬酸盐缓冲液。72小时后,造模未成功的给予相同剂量STZ再次注射。造模

5、完全成功后对IGF.1治疗组大鼠给予腹腔注射IGF.1(1.5pg/kg/day)干预,糖尿病组和正常对照组不予处理,第12周末杀死大鼠并测量体重、肝脏重量、血糖、丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST),总胆固醇totalcholesterolTG),三酰甘油lriglycerides,TC)和肿瘤坏死因子.伐(tumornecrosisfactor.伐,TNF.Q)等指标;通过HE染色观察

6、肝脏病理学变化;采用Masson染色和天狼猩红染色观察肝纤维化程度:用免疫组织化学法检测肝脏组织中0【.平滑肌肌动蛋白(c【.smoothmuscleactin,Q.SMA)的表达;用Westernboltting法检测组织中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulatedprotein78,GRP78)的表达。结果:1.糖尿病组及IGF.1治疗组大鼠血糖浓度明显高于正常对照组(P<0.01):糖尿病组体重较正常对照组减轻,IGF.1治疗组较糖尿病组增加(P<0.01);糖尿病组肝脏指数较正常对照组增加

7、,IGF.1治疗组较糖尿病组降低(P<0.05)。2.HE染色显示,各组大鼠肝脏组织未见脂肪病变,糖尿病组肝脏汇管区血管壁较正常组增厚,IGF.1治疗组较糖尿病组变薄。3.糖尿病组与正常对照组相比大鼠肝脏血清学指标ALT,AST,TG,TC和TNF.仅有明显增高,差异均有统计学意义(P<0.01)。IGF.1治疗组较糖尿病组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。4.免疫组织化学结果显示,糖尿病组大鼠肝脏组织中cc.SMA表达较正常对照组明显增多,IGF.1治疗组较糖尿病组降低,差异均具有统计学意义(P<0.

8、05)。5.天狼猩红染色和Masson染色结果显示,糖尿病组肝脏组织中血管周围纤维化较正常对照组明显增加,IGF.1治疗组较糖尿病组减轻,差异均具有统计学意义(P<0.05)。万方数据延边大学医学硕上学虚论文中义摘要6.Westernboltting结果显示,糖尿病组GRP78表达较正常对照组增强;IGF.1治疗组低于糖尿病组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:1.STZ诱导的大鼠糖尿病发病

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