赖氨大黄酸对糖尿病模型大鼠肝脏保护作用及机制

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1、中图分类号：R285.5论文编号：HBLH2014-550UDC：密级：公开硕士学位论文赖氨大黄酸对糖尿病模型大鼠肝脏保护作用及机制作者姓名：刘晓庆学科名称：病原生物学研究方向：分子生物学学习单位：河北联合大学学习时间:3年提交日期:2014年4月27日申请学位类别：理学硕士导师姓名：章广玲教授单位：河北联合大学基础医学学院甄永占副教授单位：河北联合大学基础医学学院论文评阅人：裴银辉教授单位：河北联合大学基础医学学院张志勇教授单位：唐山市工人医院论文答辩日期：2014年6月7日答辩委员会主席：冯福民教授关键

2、词：糖尿病；肝脏；赖氨大黄酸；脂肪肝唐山河北联合大学2014年6月万方数据万方数据TheHepaticProtectionandMechanismofActionofRheinLysinateinTheModelofDiabeticRatsDissertationSubmittedtoHebeiUnitedUniversityinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofSciencebyLiuXiaoqing(PathogenicOrg

3、anisms)Supervisor:PhD.ZhangGuanglingJune,2014万方数据万方数据独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得河北联合大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解河北联合大学有关保

4、留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日万方数据万方数据摘要摘要目的探讨赖氨大黄酸（rheinlysinate,RHL）对糖尿病模型大鼠肝脏保护作用及其作用机制，为赖氨大黄酸治疗糖尿病肝脏代谢性损伤提供理论和实验依

5、据。方法1建立糖尿病大鼠模型：选取雄性SD大鼠40只（体重200±10g），适应性喂养一周后，随机抽取10只作为正常对照组，其余30只作为作为实验组通过腹腔注射链脲菌素建立大鼠糖尿病模型。2将成模大鼠随机分为3组：糖尿病模-1-1-1-1型组、25mg·kg和50mg·kg赖氨大黄酸治疗组。25mg·kg和50mg·kg赖氨-1-1大黄酸治疗组进行25、50mg·kg·d赖氨大黄酸灌胃给药，对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃。每天记录实验大鼠体重等体征变化；饲养8周后采取实验大鼠血清、肝脏标本，对血清进行葡

6、萄糖氧化酶法检测血糖值、全自动生化分析仪检测血清总胆固醇和甘油三酯水平；使用试剂盒通过酶标仪检测实验大鼠肝脏组织丙二醛（malonaldehyde,MDA）含量及超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase,GSH-Px）活性；HE染色对实验大鼠肝脏组织作病理检查；Nilered染色观察肝脏组织脂肪含量；Westernbloting检测实验大鼠大鼠肝脏中ERK1/2和SREBP-1c蛋白表达水平。结果1与对照组相比，模型组大

7、鼠的血糖、总胆固醇和甘油三酯水平检测结果差异均具有统计学意义（P<0.05）；模型组大鼠肝脏组织出现大量脂肪空泡和脂肪蓄积；模型组大鼠肝脏中MDA、SOD和GSH-Px水平、ERK1/2-SREBP-1c蛋白表达水平差异均具有统计学意义（P<0.05）。2与模型组相比，应用25-1-1mg·kg和50mg·kg赖氨大黄酸治疗后，治疗组大鼠大鼠体重差异不具有统计学意义（P>0.05），但血糖、总胆固醇和甘油三酯水平差异具有统计学意义（P<0.05），肝脏组织脂肪变性情况得到改善；肝脏组织中MDA、SOD和GS

8、H-Px水平、ERK1/2-SREBP-1c表达水平差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论1赖氨大黄酸能够降低糖尿病模型大鼠血糖、总胆固醇和甘油三酯，减轻模型大鼠肝脏脂肪变性程度，对糖尿病大鼠的肝脏具有保护作用；2这种作用机制可能与RHL抑制氧化应激、抑制肝脏组织脂肪变性和脂肪蓄积、抑制ERK1/2、SREBP-1c信号通路有关；3赖氨大黄酸有望成为预防和治疗糖尿病性-I-万方数据河北联合大学硕士学位论文肝损