子宫内膜癌与正常子宫内膜组织中pr基因启动子区cpg岛甲基化的对比研究

《子宫内膜癌与正常子宫内膜组织中pr基因启动子区cpg岛甲基化的对比研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、子宫内膜癌与正常子宫内膜组织中PR基因启动子区CpG岛甲基化的对比研究【摘要】目的研究子宫内膜癌中孕激素受体亚型PRA、PRB表达与其启动子区甲基化状态的关系，探讨子宫内膜癌组织、细胞分子变化特征及孕激素受体亚型表达下调的机制。方法①应用免疫组化SP法检测子宫内膜癌组织中PRA、PRB蛋白的表达。②应用甲基化特异性PCR检测子宫内膜癌组织及经5,杂氮脱氧胞昔(ADC)处理前后子宫内膜癌Hec,l,B细胞系中PRA、PRB的甲基化状态。③应用免疫印迹法检测ADC处理Hec,l,B细胞系前后PRA、PRB蛋白的表达。结果

2、①与正常子宫内膜组织比较:PRA蛋白在高、中低分化子宫内膜癌组织中表达差异无统计学意义；PRB蛋白在高分化子宫内膜癌组织中表达无明显降低,差异无统计学意义，在中低分化子宫内膜癌组织中表达明显降低，差异有统计学意义。②与正常子宫内膜组织比较，子宫内膜癌组织中，PRA启动子区CpG岛甲基化率较低，差异无统计学意义，PRB启动子区CpG岛甲基化率较高，差异有统计学意义，与组织分化程度有关，与病理类型及有无淋巴结转移和有无肌层浸润无关。结论子宫内膜癌组织以及Hec,l,B细胞系中，存在PR基因异常甲基化,ADC可通过去甲基化

3、作用使PRB恢复表达，可能提高子宫内膜癌的临床内分泌治疗效果。【关键词】子宫内膜癌；孕激素受体亚型；甲基化ResearchexpressdefectandCpGpromotorregionmethylationofprogesteronereceptorgeneinhumanuterineendometrialcarcinomaTIANHai,xia.DepartmentofGynaecologyandobstetrics,CentrePeople，sHospitalofSiping,Siping136000,Chi

4、na[Abstract]ObjectiveStudytherelationshipbetweenPRAandPRBexpressionandpromotermethylationstatusintheendometrialcancer,toexplorethemolecularcharacteristicsandexpressionofprogesteronereceptorisoformsdownwardmechanism.MethodsApplicationofimmunohistochemicalandmeth

5、ylationspecificPCRtodetectPRAandPRBproteinexpressionintheendometrialcarcinomatissues・Results①Comparedwithnormalendometrialtissues,PRAproteinwerenotsignificantlyreduce,PRBproteininwell,differentiatedendometrialcarcinomawerenotsignificantlylower,inpoorlydifferent

6、iatedendometrialcancertissuesdecreased・②PRApromoterregionCpGislandmethylationrateisnotsigrdficantdifference,PRBwasrelativelyhigh,relatedwiththedegreeofdifferentiation,unrelatedwithpathologicaltypeandlymphnodemetastasisandmuscularisinfiltrates.ConclusionEndometr

7、ialcancertissuesandcelllines,existeneeofabnormalmethylationofPRgene,maybeinvolvedintheformationofendometrialcancer.【Keywords］Endometrialcarcinoma;Progesteronereceptorisoform;Methylation子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)为女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年发病率有上升趋势［1］。子宫内膜癌的发生机制可分两类：雌激素依赖

8、型和非雌激素依赖型。无论是雌激素依赖型还是非依赖型子宫内膜癌,其发生均与体内雌激素对子宫内膜作用紊乱相关。孕激素有对抗雌激素的作用，雌孕激素通过与其受体结合而产生生物学效应。子宫内膜癌肿瘤细胞发展到一定阶段会失去雌孕激素受体，而含量丰富者对内分泌治疗反应良好。PR基因编码两种同源性的蛋白质PRA和PRB［2］,PRA通过阻止ER的功能而直接对抗