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1、糖尿病肾病实验室检测指标进展【摘要】糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的慢性微血管并发症,DN的早期诊断和治疗显得极为重要。DN患者早期起病隐匿，常规检查方法难以发现尿蛋白的阳性结果。本文就DN发病机理和近年来DN检测指标的新进展作一简要概述。【关键词】糖尿肾病；实验室检测指标；研究进展；综述 Abstract：DNisamonchronicmicro?vesselplicationofdiabetes,theearlydiagnosisandtreatmentisveryimportant.Itsearlyatta
2、ckisveryhidden,theroutinetestsarehardtofindthepositiveurinaryprotein.ThearticlemakesasummaryontheneentsonitsincidencemechanismandtheDNtestindexesinrecentyears. Keyents；reviein) 2.2Ⅳ型胶原DN发病机理中一个重要环节是胶原,尤其是Ⅳ型胶原代谢障碍。ECM主要由胶原、糖蛋白和蛋白多糖等一类大分子物质构成。肾小球基底膜是特殊的ECM,主要是由Ⅳ型胶原
3、、层粘连蛋白和硫酸肝素组成,这些物质合成增加或聚集是导致肾脏组织纤维化,形成早期肾损害的主要物质基础及早期肾形态改变的一个重要标志。高血糖可刺激ECM蛋白,包括Ⅳ型胶原合成增加,降解减少,肾小球基底膜胶原堆积,致使肾小球基底膜增厚、硬化。2型DN患者血清Ⅳ型胶原水平显著高于正常人,说明Ⅳ型胶原含量变化与肾脏损伤密切相关［3］。 2.3透明质酸(HA)HA是一种大分子氨基多糖,广泛分布于结缔组织中,是ECM的重要成分,在体内由各组织间质细胞合成,参与基质构成。血液中HA含量较少,大部分由肝脏内皮细胞摄取降解,小部分从肾脏排出
4、［4］。DM患者血清HA显著升高,尤以DN患者为甚。升高的原因:(1)DN患者肾脏长期病理损伤,刺激间质细胞HA合成增加;(2)肾脏功能衰竭时体内代谢产生的毒性物质可损害肝脏,导致HA降解减低;(3)过量HA沉积在肾小球基底膜,使其内皮细胞合成胶原纤维增加,肾小球硬化,致使排泄功能降低,血中HA含量升高。 2.4内皮素(ET)ET是具有多种生物学功能的多肽,由血管内皮细胞产生和分泌,具有强烈的缩血管作用,有ET?1、ET?2、ET?3三种异构体,以ET?1生物活性最强［5］。ET可使肾小球入球、出球小动脉及系膜细胞收缩,减
5、少肾小球滤过率,从而更加促进肾脏系膜细胞增殖及肾小管间质细胞增生肥大,导致肾小球硬化,出现尿蛋白,以至肾功能衰竭。研究证明,各种原因所致的肾脏损伤,可能主要通过两种途径促使肾内ET?1合成:一是残余的正常肾小球血流重新分布,微血管内皮细胞切变应力改变(如毛细血管内高压)可刺激前内皮素原基因表达,使ET?1合成和释放增加［6］;另一方面肾小球局部的血管活性物质TGF?β、血管紧张素?Ⅱ、血栓素A2等增加,刺激肾内ET?1合成增加。有学者认为糖尿病患者血浆ET?1水平升高是血管内皮细胞损伤的标志，而血管内皮细胞损伤是糖尿病微血管
6、病变发生的主要原因［7］，糖尿病患者血中ET?1水平升高可能导致糖尿病肾病的发生和发展。 2.5肿瘤坏死因子?α(TNF?α)TNF?α是由单核巨噬细胞产生的一种具有广泛生物活性的细胞因子,在抗肿瘤免疫和炎症反应中起重要作用。实验表明,高浓度葡萄糖可诱导单核巨噬细胞合成TNF?α增多;外源性TNF?α可使动物产生胰岛素抵抗,而中和TNF?α可以提高胰岛素的敏感性［8］。目前发现TNF?α通过其P55受体影响胰岛素信号传导过程,导致胰岛素抵抗,而胰岛素生物活性低下,是DN发生的一个重要因素之一。DM患者外周血TNF?α的水平
7、变化国内外已有较多报道,但结果尚不一致,国内有文献报告血清TNF?α在DM患者中明显升高［9］。 2.6一氧化氮(NO)NO是由内皮细胞合成的具有舒张血管、松弛血管平滑肌和抑制内皮细胞增殖的物质,作为一种抗血栓形成因子,NO具有抑制血小板聚集粘附及抗细胞增生作用,通过缓解入球小动脉和系膜细胞张力,参与肾小球微循环的调节。研究表明,DM早期肾小球高滤过状态是发生DN的始动因素,DN早期肾脏NO生成增加,参与了肾小球高滤过机制。由于NO只控制入球小动脉的阻力超滤系数,而出球小动脉对NO不甚敏感,因此局部大量产生的NO强力舒张入
8、球小动脉而出球小动脉舒张较弱,致肾小球内压力升高,肾小球高滤过状态形成;同时肾脏局部收缩血管的物质如ET?1合成增加,肾脏内皮细胞通过反馈机制刺激NO生成,以对抗ET?1的作用。DN晚期则NO合成下降,显示NO变化与DN病程呈负相关。NO含量减少促进了肾小球基底膜增厚、系膜基质增生,致使肾
