细菌的感染与免疫infectionandimmunityofbacteria1

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1、第6章细菌的感染与免疫InfectionandImmunityofBacteria基本概念细菌的感染（bacterialinfection）或传染细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的细菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）正常菌群（normalflora)正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些

2、对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片正常菌群生理学意义：1．生物拮抗——作屏障2．营养作用——产营养3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除废物条件致病菌（conditionedpathogen)机会致病菌（opportunitisticpathogen)有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。致病条件寄居部位的改变免疫功能低下菌群失调（dysbacteriosis）菌群失调症或菌群交替症（microbialselectionandsub

3、stitution）二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等医院获得性感染（hospitalacquiredinfection）病人在住院期间发生的感染，通称医院内感染（nosocomialinfection）。①交叉感染，由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；②内源性感染，或称自身感染，由病人自己体内正常菌群引起的感染；③医源性感染，在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒不严而造成的感染。细菌的致病机制细菌能引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）或病原性。(质)致病菌的致病性强弱程度称为毒力（viru

4、lence），即致病性的强度(量)半数致死量（medianlethaldose,LD50）半数感染量（medianinfectivedose,ID50）细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入部位是否合适细菌的毒力物质：侵袭力、毒素(物质基础)侵袭力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力荚膜粘附素侵袭性物质毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（en

5、dotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风

6、痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式外毒素种类神经毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素内毒素毒性作用发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克Shwartzman现象与DIC内毒素毒性作用发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克Shwartzman现象与DIC宿主的免疫防御机制人体内存在着较完善的免疫系统。免疫器官免疫细胞免疫分子天然免疫获得性

7、免疫天然免疫（innateimmunity）（非特异性免疫nonspecificimmunity）屏障结构、免疫细胞、免疫分子屏障结构1．皮肤与粘膜（1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用2．血脑屏障3．胎盘屏障吞噬细胞小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）吞噬过程接触吞入杀灭吞噬后果完全吞噬不完全吞噬体液因素补体是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞防御素体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答IgG、IgM、IgA、

8、IgD、IgE抗菌抗体（调理素）抗外毒素抗体细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答CD4Th1细胞CTL获得性免疫acquiredimmunity（特异性免疫specificimmunity）胞外菌（extracellularbacteri