中南大学湘雅医院心内科杨天伦

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2、和甘油三脂（TG）的交流。CETP作用示意图CETP作用结果CEPT↑HDL-ce↓HDL-apoA↓LDL/VLDL-ce↑促AS↑抗AS↓抗AS↓CETP-inhibitors作用示意图CETP-inhibitors作用结果CEPT↓HDL-ce↑HDL-apoA↑LDL/VLDL-ce↓促AS↓抗AS↑抗AS↑由此胆固醇酯转运蛋白抑制剂（CETP-inhibitors）应运而生了！！！人们期望它成为调脂治疗冠心病anewweapon临床CETP-inhibitorsTorcetrapib（托切普、辉瑞公司）Dalcetrapib（达塞曲匹、罗氏公司）Ana

3、cetrapib（安塞曲匹、默克公司）Evacetrapib（礼来公司）TorcetrapibTorcetrapib托切普辉瑞公司ILLUMINATE研究：Torcetrapib可显著升高HDL-C，降低LDL-CAt12monthsinpatientswhoreceivedtorcetrapib,therewasanincreaseof72.1%inhigh-densitylipoproteincholesterolandadecreaseof24.9%inlow-densitylipoproteincholesterol经过12个月的torcetrapib联

4、合阿托伐他汀治疗，相对于基线，受试者高密度脂蛋白上升72.1%，低密度脂蛋白下降24.9%NewEnglandJMed，2007，357:2109-212215067名心血管高风险患者随机分组，给予阿托伐他汀或阿托伐他丁联合torcetrapibNewEnglandJMed，2007，357:2109-2122ILLUMINATE研究：Torcetrapib可显著升高HDL-C，降低LDL-C，但是全因死亡率增高TorcetrapibNewEnglandJMed，2007，357:2109-2122ILLUMINATE研究：Torcetrapib可显著升高HDL

5、-C，降低LDL-C，但是心血管事件发生率增高TorcetrapibTorcetrapib在ILLUMINATE研究中观察到，受试者在接受torcetrapib治疗12个月后，收缩压增高5.4mmHg,血钾水平降低，血钠水平上升，考虑内源性皮质系统激活。At12monthsinpatientswhoreceivedtorcetrapib，comparedwithbaseline(P<0.001forbothcomparisons),inadditiontoanincreaseof5.4mmHginsystolicbloodpressure,adecreasein

6、serumpotassium,andincreasesinserumsodiumNewEnglandJMed，2007，357:2109-2122CETP-inhibitors是不是能用于心血管疾病的治疗呢？升压作用来源于CETP被抑制还是与Torcetrapib分子特性相关？DalcetrapibDalcetrapib达塞曲匹罗氏公司Dalcetrapib动物实验：通过给予不同浓度Dalcetrapib与Torcetrapib，两者对比发现Dalcetrapib没有血压升高问题BritishJournalofPharmacology(2009),158,176

7、3–1770Dalcetrapib在一项高剂量临床安全性与耐受性研究中：135名CAD患者随机分组，给予阿托伐他汀+placebo与阿托伐他汀+Dalcetrapib(900mg),Dalcetrapib组血压无明显升高EuropeanHeartJournal(2010)31,480–488DalcetrapibMeancarotidtotalvesselareaandpercentincreaseinaveragecarotidtotalvesselarea(byMRI)与对照组相比，Dalcetrapib组患者在服用了24个月Dalcetrapib后，MRI

8、检测的患者血管的动脉粥样