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1、肝干细胞与干细胞移植治疗急慢性肝病的研究进展论文关键词：肝干细胞肝干细胞发现于20世纪50年代末，1956年，Farber［1］将肝内可能具有分化潜力的细胞描述为卵圆细胞，1958年SCs）。骨髓中MSCs的含量很低，约为0.001%~0.01%，因此应用MSCs前，需对其进行分离及体外培养扩增。目前常用的分离方法为贴壁筛选法、密度梯度离心法、流式细胞仪分选法和免疫磁珠分离法，其中流式细胞仪分选是目前分离骨髓干细胞的最常用方法之一。2.2肝干细胞的分离方法目前分选、纯化肝干细胞的方法有密度梯度离心、流式细胞技术结合免疫荧
2、光标记单克隆技术、免疫磁珠分选技术等,其中密度梯度离心无需特殊仪器及抗体，操作过程简单，可减少复杂操作对细胞活性的损伤，采用proteaseE选择性破坏肝实质细胞［9］，20μm滤膜滤过清除体积较大细胞，后经Percoll密度梯度离心获得高产量及活性率的肝干细胞。3急性肝损伤肝干细胞的激活与增殖干细胞在肝损伤时具有分化增殖为肝细胞的能力，但给予正常及受损伤的动物干细胞治疗时，发现只在受损伤的动物观察到干细胞的分化与增殖，正常动物肝脏组织并无外源性干细胞生长迹象。说明细胞对于生长信号的反应因损伤的程度大小而异。正常肝脏中，
3、肝干细胞处于休眠期，不分裂增生，当肝干细胞被激活后，必须在适宜的微环境中才能分化成熟。当部分肝细胞死亡和（或）暴露于有毒性物质时，卵圆细胞开始增生、分化为肝细胞，补充丢失或死亡的细胞。此外，造血干细胞只能在肝脏中分化为肝细胞和胆管上皮细胞。肝干细胞的扩增和分化是一个复杂过程，在该过程中，肝脏微环境和多种细胞因子、分化因子的表达起重要作用。Thorgeirsson等经过一系列研究认为参与肝干细胞增生和分化的因子包括干细胞因子及其受体c-kit系统、干扰素γ，肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）。另外，还
4、包括与肝脏再生有关的生长因子:表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、肝细胞生长因子（HGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）家族等。国内姚鹏等［10］报道HGF,表EGF、FGP能促进骨髓干细胞的增生、分化，TGF-β能诱导骨髓干细胞的凋亡，而TNP-α、IL-6对骨髓干细胞的生长无明显影响。目前很难确定促进和诱导肝干细胞分化及扩增的关键因素，这也是影响肝干细胞临床应用的一个难题。4干细胞移植治疗急慢性肝脏疾病肝干细胞的移植方法较多，常用方法包括腹腔移植、脾移植、门静脉移植、肝动脉移植等。目前，动物实验进
5、行较广泛，各种途径的移植应用于急慢性肝病的治疗，而临床上主要以肝动脉方式移植最为常用。4.1腹腔内移植腹腔是干细胞移植最方便易行的治疗方法，但由于其有效的作用主要是通过肝脏受损伤时干细胞提供的细胞因子的作用，而并非腹腔内干细胞的增殖与分化的作用。且受腹腔内干细胞分化、增殖条件的限制，基本无临床应用前景。4.2脾内移植ShiZ等［11］经脾脏进行胚胎干细胞移植治疗,etal.Hepaticmaturationindifferentiatingembryonicstemcellsinvitro.FEBSLett,2001,4
6、97（1）:15-19.4HuA,CaiI,ZhengQ,etal.Hepaticdifferentiationfromembryonicstemcellsinvitro.ChinMedJ,2003,116（3）:1893-1897.5LagasseE,ConnorsH,Al-DhalimyM,etal.Purifiedhematopoieticstemcellscandifferentiateintohepatocytesinvivo.NatMed,2000,6:1229-1234.6TheiseND,SaxenaR,
7、PortmannBC,etal.ThecanalsofHeringandhepaticstemcellsinhumans.Hepatology,1999,30:1425-1433.7PetersenBE,BoarroyM,LagasselE,etal.Liverrepopulationandcorrectionofmetabolicliverdiseasebytransplantedadultmousepancreaticcells.AmJPathol,2001,158:571-579.9张金卷，杜智，李涛,等.人胎儿肝
8、干细胞的分离及鉴定.天津医药,2005，33（5）：268-270.10姚鹏，胡大荣，詹轶群,等.细胞生长因子体外对大鼠肝干细胞的影响.中华肝脏病杂志,2003,11:33-36.11ShiZ,LiangXL,LuBX,etal.Diminutionoftoxiccopperaccumulationintoxicmi
