prdm1基因在喉癌组织中表达的研究及临床意义

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1、PRDM1基因在喉癌组织中表达的研究及临床意义王洪江，李培华，刘稳，许学谷【摘要】目的以喉鳞状细胞癌组织为研究对象，探讨抑癌基因PRDM1对喉癌发生、发展的作用及其临床意义。方法用免疫组织化学SP法检测38例喉癌组织及同期12例患者声带息肉组织中PRDM1蛋白的表达，对喉癌中PRDM1在不同原发部位、病理分级、临床分期及淋巴结转移的表达情况进行统计学分析。结果PRDM1在声带息肉中的阳性表达率(10/12，83.3%)明显高于喉癌组织中阳性表达率(17/38，44.7%)，经分析其差异有统计学意义(P0.05)。喉癌组织中PRDM1的阳

2、性表达率与临床分期及颈部淋巴结转移有相关性(P0.05)，与原发部位及病理分级无相关性(P>0.05)。结论喉癌的发生与抑癌基因PRDM1的失活有关，因此PRDM1可能成为喉癌早期诊断、研究基因治疗及判断预后的重要靶基因。【关键词】喉癌；PRDM1；免疫组化Abstract:ObjectiveToinvestigatetheroleandclinicalsignificanceoftheexpressionofPRDM1geneinthecarcinogenesisandprogressionoflaryngealsquamous

3、cellcarcinoma(LSCC).MethodsTheexpressionofPRDM1munohistochemistrymethodin38casesofLSCCand12casesofvocalcordpolyp,andtheexpressionofPRDM1arysites,pathologicalgrades,TNMstagingandlymphnodemetastasis.ResultsThepositiveexpressionrateofPRDM1invocalcordpolyp(83.3%)phnodemetast

4、asis(P0.05),arysitesandpathologicalgrade(P>0.05).ConclusionTheinactivationofPRDM1iscorrelateda.PRDM1maybeavitaltargetgeneforearlydiagnosis,genetherapyandprognosisofLSCC.喉癌是头颈部肿瘤中较为常见的恶性肿瘤，它的发生目前认为是多种因素综合作用的结果，研究初步证实喉癌的发生与遗传突变有关，并且常表现为一系列基因的突变，如癌基因活化以及抑癌基因的失活。由于基因调控信号的

5、异常，使细胞的生长调控机制紊乱，从而造成细胞恶变形成恶性肿瘤。近年来随着遗传学及分子生物学的发展，已经研究了多种与喉癌发生有相关性的基因，如CyclinD1、P16、PTEN、Survivin等。本研究应用免疫组化方法检测38例患者喉鳞癌及同期12例患者声带息肉中PRDM1蛋白的表达情况，并分析它们与喉癌不同病理特征的关系，在此基础上探讨其在喉癌发生发展中可能的作用机制及临床意义。1资料和方法1.1临床资料喉癌组织标本均取自2007年4月至2008年4月在我科接受手术治疗的原发性喉癌患者，每例患者术前均未经放、化疗且均经病理证实。其中男

6、36例，女2例；年龄45～74岁。原发部位：声门上型8例，声门型30例；病理分级：高分化17例，中分化14例，低分化7例；TNM分期（按照UICC1997国际分期标准）：Ⅰ期3例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例，Ⅳ期7例；淋巴结转移：有颈淋巴结转移26例，无颈淋巴结转移12例。同期取12例手术切除的声带息肉作对照研究。1.2试剂PRDM1单克隆抗体（MouseMonoclonalanti-Blimp-1）购自美国NOVUS公司，工作浓度为1∶100。二抗试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。1.3免疫组化染色所有标本离体后，立即放入液氮罐中储

7、存，然后放入-80℃冰箱中。均经常规石蜡包埋，4μm连续切片，使用S-P法进行染色。标本脱蜡、水化，微波抗原修复，DAB显色，苏木精复染，分化、返蓝，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封闭。PBS缓冲液做阴性对照，试剂公司提供阳性对照。1.4免疫组化结果判定标准以细胞核或（和）细胞质出现棕黄色或棕褐色物质为阳性。按照喉癌声门型阳性13例（43.3%），声门上型阳性4例（50.0%），差异无统计学意义；高分化组阳性9例（52.9%），中低分化组阳性8例（38.1%），差异无统计学意义；Ⅰ～Ⅱ期阳性13例（61.9%），Ⅲ～Ⅳ期阳性4例（2

8、3.5%），差异有统计学意义；无淋巴结转移组阳性10例（83.3%），有淋巴结转移组阳性7例（26.9%），差异有统计学意义。2.2PRDM1蛋白表达与喉癌临床病理特征的关系见表1。PRDM1蛋白的表达水平