2型糖尿病肾病氧化应激与血管内皮损伤的关系

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1、2型糖尿病肾病氧化应激与血管内皮损伤的关系【关键词】2型糖尿病;糖尿病肾病;血管内皮;氧化应激糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的并发症之一，其发病机制已成为关注的焦点。有研究认为，糖尿病患者由于代谢紊乱不仅影响清除自由基的各种抗氧化酶的活性，还可导致氧自由基水平升高，过多氧自由基造成的氧化应激能对血管内皮产生毒性作用〔1〕。而血管内皮损伤在肾小球滤过屏障通透性改变、蛋白尿的发生中起关键作用〔2〕。有关DN、氧化应激及血管内皮损伤三者之间关系的报道较少。为探讨氧化应激对2型糖尿病(T2DM)患者血管内

2、皮损伤的影响，及其在DN发病中的意义，本研究以检测外周血中循环内皮细胞(CEC)的水平作为血管内皮损伤程度的评价指标，观察没有合并DN的T2DM患者与合并早期DN的T2DM患者血中的总抗氧化能力(TAOC)和丙二醛(MDA)水平，并分析两者与CEC的相关性。　　1对象与方法　　1.1观察对象明确诊断的T2DM住院患者65例，均符合1999年者均测定空腹血糖(FPG)、血压、UAER、TAOC、MDA及CEC水平。①UAER测定采用放射免疫分析法。药盒购自中国原子能科学院同位素研究所。②氧化应激指标

3、测定采用硫代巴比妥酸比色法测定MDA活性，还原法测定TAOC，试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。③CEC检测采用Percoll密度梯度离心法。　　1.3统计学处理采用SPSS11.0软件，数据用x±s表示，对数据进行单因素方差分析、相关分析及线性回归分析。　　2结果　　2.1一般临床资料比较与NC组相比，SDM组FPG和CEC数明显升高(P<0.01)，TAOC水平明显降低(P<0.05)，EDN组FPG、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、MDA和CEC数明显升高(P<0.0

4、1)，TAOC水平明显降低(P<0.01)。EDN组的病程、SBP、UAER、MDA和CEC数明显高于SDM组(P<0.05，P<0.01)，TAOC水平明显降低(P<0.05);而FPG和DBP在2组间相比差异无显著差异(P>0.05)，见表1。表1各组的一般临床资料与NC组比较：1)P<0.05，2)P<0.01;与SDM比较：3)P<0.05，4)P<0.01　　2.2相关及回归分析CEC与年龄(r=0.282，P=0.023)、病程(r

5、=0.417，P=0.001)、SBP(r=0.701，P<0.001)、DBP(r=0.587，P<0.001)及MDA(r=0.392，P=0.001)呈正相关，与TAOC(r=-0.605，P<0.001)呈负相关，而与FPG(r=0.189，P=0.132)无相关性。TAOC与MDA(r=-0.407，P=0.001)呈负相关。线性多元逐步回归分析得方程：CEC=-2.379+0.032×SBP-0.154×TAOC+0.205×病程+0.044×DBP，方程的检验有显著

6、性水平(F=25.212,P<0.001)。　　3讨论　　在多种病理条件下，如高血糖、炎症反应等都可以导致氧自由基的大量产生，自由基清除能力降低，从而打破了机体氧化抗氧化能力的平衡，使活性氧含量增加，形成氧化应激状态。另外，在病理条件下，活化的内皮细胞本身也可以产生大量活性氧，成为氧自由基的重要来源及靶细胞。糖尿病患者长期高血糖状态可通过葡萄糖自身氧化作用增加、蛋白质糖化作用增强及多元醇途径激活等机制导致氧自由基的产生增多，抗氧化系统清除能力减弱，引发氧化应激。邓红〔4〕等研究表明高糖可使

7、体外培养的内皮细胞分泌MDA增多和超氧化物歧化酶减少，且随着时间的延长，这种改变愈益明显，证实高糖可破坏内皮细胞的氧化抗氧化平衡，导致内皮细胞氧化应激。本研究结果显示，SDM组、EDN组患者血TAOC水平明显低于正常对照组，而EDN组患者血MDA活性明显高于正常对照组，说明糖尿病患者存在氧化抗氧化平衡失调，且随着DN的出现，这种平衡失调更趋严重，提示氧化抗氧化平衡失调所致的氧化应激可能在DN的发病过程中起着一定的作用。　　Broistryandmolecularcellbiologyofdi

8、abeticplications〔J〕.Nature，2001;414(6865)：81320.　　6GarciaSorianoF，ViragL，JagtapP,etal.Diabeticendothelialdysfunction：theroleofpoly(ADPribose)polymeraseactivation〔J〕.NatMed，2001;7(1):10813.　　7PacherP，LiaudetL，GarciaSorianoFG,etal.Theroleofpo