浅谈中医药从炎症角度治疗肾纤维化的研究进展

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1、·938·中国中西医结合肾病杂志2015年10月第16卷第10期CJITWN,October2015,Vol.16,No.10浅谈中医药从炎症角度治疗肾纤维化的研究进展∗余柯娜①麻志恒①陈建①钟利平①何立群①△肾纤维化是各类慢性肾脏病终末期的共同途径,炎症作为球内皮细胞、肾小球上皮细胞、肾小管上皮细胞、系膜细胞、足肾纤维化致病的始动因素,炎症细胞和炎症介质的作用较为关细胞、肾间质成纤维细胞。研究表明,肾脏固有细胞不仅仅是键。中医药抗肾纤维化具有多成分、多靶点、多途径的治疗特炎症反应的靶细胞,而且通过产生多种细胞因子、生长因子积点。本文就肾纤维化与炎症反应的关系及中医药在抑制肾纤极地参

2、与炎症反应,甚至成为炎症反应的中心环节[6]。维化炎症途径中的作用作一简单概述。炎症细胞在肾纤维化病变过程中起着重要作用,相关研究1肾纤维化与炎症反应的关系表明巨噬细胞在肾小球肾炎的炎症浸润中起了主导作用[7]。炎症起始阶段,巨噬细胞通过分泌炎性介质如TNF-α、IL-1β肾纤维化(renalfibrosis,RF)是指各种致病因子(如炎症、等激活免疫反应,活化T、B淋巴细胞和肾脏固有细胞,上调其损伤、药物)等作用下,引发诱导炎症细胞的浸润,间质及细胞表面的MHC-Ⅰ类分子和黏附分子的表达,从而募集更多的间质增多,尤其是基质合成蛋白增加及基质降解受抑制造成细炎性细胞到达病变部位,放大

3、炎症反应过程[8]。而在炎症进入胞外基质(ECM)的大量堆积的疾病过程。作为各种原因的慢慢性期后,巨噬细胞通过分泌TGF-β等促进肾小球硬化、间性肾脏疾病(chronickidneydisease,CKD)发展至终末期肾脏病质纤维化,造成不良预后的影响因素之一[9]。(end-stagerenaldisease,ESRD)的最后共同途径和主要病理2.2炎症介质基础,肾纤维化病因广泛,病理机制复杂,涉及细胞凋亡,EMT2.2.1细胞因子根据参与途径的不同将炎症反应中的(上皮细胞向间充质细胞转化),炎症、细胞因子和多种信号通细胞因子分为促炎细胞因子和抗炎细胞因子。攻击性炎症介路的联级反应

4、,最终造成肾小球硬化、肾小管间质纤维化。质主要包括IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB,启动和促进炎症;肾纤维化分为肾小球硬化和肾小管间质纤维化。肾小球抗炎细胞因子包括IL-4、IL-10、IL-13,参与炎症防御和组血管内皮受损,引起细胞抗凝活性降低、细胞表型改变、释放各织修复。故炎症的发生发展与促炎细胞因子和抗炎细胞因子类细胞因子,加之系膜细胞分泌的细胞因子,从而吸引炎性细的攻击和防御的平衡失调有关[10]。胞至肾小球,引发炎症反应导致肾小球纤维化,最终造成肾小2.2.2生长因子生长因子亦按其与肾纤维化的关系分球硬化。为促纤维化和抗纤维化生长因子两类。促纤维化生长因子有肾小

5、管间质纤维化的病理生理进程分为小管细胞的活化TFG-β、CTGF、PDGF、bFGF、AngⅡ、内皮素,抗纤维化生长因及损伤期、纤维化信号启动期、纤维化形成期、肾脏损毁期四个子有HGF、BMPs、IFN-γ。其中,TGF-β在抗肾纤维化中意义阶段,第一阶段即为肾纤维化形成中固有细胞的炎症反应阶重大,是一把“三刃剑”。虽然阻抑TGF-β是抗肾纤维化的重段[1,2]。其中,肾间质损伤引起单核巨噬细胞的浸润,引发大量要手段,而抗TGF-β抗体在抗纤维化的同时,也抑制了细胞因子、生长因子、血管活性物质的聚集反应,于疾病后期造TGF-β的抗炎症作用和抗免疫作用,诱发肿瘤和自身免疫性成细胞外基质

6、(ECM)生成和降解的失衡,导致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型间质疾病的发生,加重肾脏的炎症反应[11]。胶原及Ⅳ型膜胶原的堆积,造成肾间质纤维化。故在慢性肾脏2.2.3黏附因子细胞黏附分子(CAM)分为ICAM-1、病的进展过程中肾组织的炎症反应及其相关的组织损伤是导CD40、骨调素等。是一类通过配受体结合而介导细胞间或细胞致其进展至终末期肾病的根本原因[3]。与细胞外基质的糖蛋白,并介导T细胞及巨噬细胞在肾间质中2炎症细胞与炎症介质的炎性浸润。Arrizabalaga等[12]对45例IgA肾病患者进行了2年随访观察,发现肾组织内ICAM-1表达与肾功能减退存在肾纤维化是不可逆的、进行性病变,动物

7、模型和人类肾脏病均已证实,肾间质炎症细胞浸润的程度与临床和病理病变程度相关,提示炎症细胞在肾脏疾病的发生发展中起重要作用[2,4]。炎症反应作为肾脏疾病的基本病理表现和纤维化的启明显的相关关系。2.2.4趋化因子趋化因子是启动炎症反应瀑布链的关键因素,主要分为IL-8、MCP-1、RANTES、MIP-1,具有激活单核细胞、促进炎症的作用。动因素,主要表现为炎性细胞的浸润和炎性介质的分泌。2.1炎症细胞在肾纤维化疾病中,参与炎症反应的炎3中医药的干预性细胞

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