血浆中tnf-α、il-6、ace水平及dvh参数与放射性肺炎发生的相关性研究

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1、新疆医科大学医学硕士学位论文表面活性物质蛋白D(SP-D)[10、11],Ⅱ型肺泡细胞表面抗原KL-6[12-14]等，上述各种因子间相互作用、相互影响，共同构成了放射性肺损伤发生发展的信号传导网络。细胞因子的变化可以是导致损伤发生的原因或启动因素，也可以是损伤发生过程中的伴随变化，检测相关细胞因子的变化有望预测放射性肺损伤的发生或检测其发展过程。放射肿瘤学和放射物理学的研究表明，对正常组织耐受剂量要考虑到体积因素。在制定治疗计划时，要根据照射剂量、照射体积等因素，评价产生正常组织损伤并发症的可能性。近年来国内外不少学者尝试寻找剂

2、量体积直方图（DVH）的有关参数与放射性肺损伤之间的联系。三维治疗计划系统中剂量体积直方图对于肿瘤和正常组织的受照射剂量提供了一个量化的体积-剂量分布图，根据它能够判断某一治疗计划产生正常组织并发症的可能性。在Hemando等[15]对201例肺癌三维放疗资料的研究中，单因素分析显示MLD、V30与放射性肺炎有关（P＜0.01）；多因素分析显示以上因素均为独立因素（P＝0.001）。同时研究了临床因素，发现吸烟者放射性肺炎相对减少（P＝0.03），考虑吸烟所致的低氧和免疫抑制作用可能是吸烟患者肺放射耐受性增加的原因。Claude等

3、[16]对剂量体积因素与放射性肺损伤的相关研究表明，MLD、V20、V30和年龄对于1级和1级以上的放射性肺炎预测有意义，其中MLD、V20和V30与2级以上的放射性肺炎有关。尽管多项研究提示了肺受照射的剂量体积参数与放射性肺损伤有关，但这些参数的意义并不在于提供肺损伤危险性的绝对值，而是为不同放疗方案危险性的比较提供了一种方法，其预测RP的把握度尚欠佳。采用DVH参数联合其他类别的预测因子如生物预测因子和临床预测因子等多个预测因子组成联合模式，有望能提高RP的预测能力。本研究拟通过观察行三维适形或调强放射治疗的胸部恶性肿瘤患者放

4、疗前及照射45～50Gy后血浆IL-6、TNF-α、ACE水平与含量变化，结合各DVH参数等指标探讨其与放射性肺炎发生的相关性，评价IL-6、TNF-α、ACE及DVH参数在预测放射性肺炎中的价值，以便提高对放射性肺损伤的预测能力，从而指导和优化放疗计划，尽可能减少和与预防放射性肺损伤的发生，提高患者的生存质量。—4—材料与方法材料与方法1．临床资料1.1研究对象有病理组织学或细胞学证实的胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌及纵隔肿瘤等)行三维适形或调强放射治疗患者，入选前完成常规病史采集、体格检查及胸部正侧位片及胸部CT、血常规、肝肾功能

5、、电解质、心电图、B超等检查，并详细记录呼吸道症状及体征。1.2资料来源收集我院胸腹放射治疗科2007年1月至2009年5月收治的胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌及纵隔肿瘤等)患者临床资料。1.3入选标准c有病理组织学或细胞学证实的胸部恶性肿瘤(肺癌、食管癌、纵隔肿瘤等)行三维适形放射治疗或调强放射治疗患者；d放疗剂量≥50Gy；e预期生存期＞6个月；fKPS评分≥70分；g年龄≤80岁；h血象、肝肾功能正常。1.4排除标准cIV期广泛转移病人；d行一侧全肺切除手术者；e有胸部放射治疗史；f影像学资料提示有明显肺纤维化者；g心肺功能障碍

6、难以耐受放疗者。1.5资料基本情况自2007年1月至2009年5月，共123例患者入组。其中男性90例，女性33例；年龄26～79岁，中位年龄60岁；汉族94例，维吾尔族16例，哈萨克族10例，蒙古族3例；KPS评分均＞70分；肺癌58例，食管癌55例，胸腺瘤3例，纵隔淋巴瘤4例，气管癌1例，胸壁肉瘤2例；有吸烟史者76例；有化疗史者93例，化疗多在放疗前给予，多采用以铂类为基础的化疗方案，化疗疗程1～7个周期，平均3.1个周期；有手术史者39例；放疗剂量50～70Gy,中位剂量60Gy。2．主要试剂与设备2.1主要试剂人TNF-

7、α、IL-6、ACEELISA试剂盒（来自美国R&D公司）。2.2仪器与设备TACANGENESISRMP150全自动酶免分析仪产地：瑞士Philip16排大孔径CT定位机产地：荷兰VarianEclipse三维治疗计划系统及Varian网络系统产地：美国40或60对MLC（多叶光栅）VarianClinac23EX或600C/D直线加速器产地：美国—5—新疆医科大学医学硕士学位论文3．放射治疗方法1.1放射治疗的实施患者以热塑膜固定体位，Philip多排大孔径CT模拟机进行增强扫描，扫描范围从环状软骨至肋膈角下缘3cm，层距5m

8、m。将图像通过Varian网络系统传输到Varianeclipse三维治疗计划系统。肿瘤靶区根据ICRU50号和62号报告定义勾画大体肿瘤体积（GTV）、临床靶区（CTV）和计划靶区体积（PTV）。以放射治疗定位CT上的可见肿瘤（包括纵隔内长径≥1