生长激素释放肽ghrelin对小鼠结肠动力的影响

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1、生长激素释放肽ghrelin对小鼠结肠动力的影响作者：邱文才王维刚闫钧王志刚郑起【摘要】目的探讨生长激素促分泌素受体（groonesecretagoguereceptor，GHSR）内源性激动剂生长激素释放肽ghrelin对小鼠结肠动力的影响。方法小鼠按随机数字法分组后，分别注射生理盐水和不同剂量ghrelin（20，50，100，200ng/g），用炭末推进实验的方法观察ghrelin对小鼠结肠推进的影响，研究阿托品、NG-硝基精氨酸甲酯和D-Lys3-GHRP-6（GHSR阻断剂）对ghrelin（100ng/g）引起的小鼠结肠推进改变的影响。将小鼠

2、近端结肠环形平滑肌条安置在恒温灌流肌槽中并用SMUP-E生物信号处理系统记录肌条的自发收缩活动，观察不同浓度的ghrelin（0.01、0.1、1和10μmol/L）对肌条自发收缩幅度的影响。结果ghrelin能显著提高小鼠的结肠推进速度，有明显的量效关系。阿托品、NG-硝基精氨酸甲酯、D-lys3-GHRP-6均能显著抑制ghrelin促进结肠推进的作用（t=10.230，12.560，11.590，P＜0.05）。ghrelin能显著增加小鼠近端结肠环形平滑肌的自发收缩幅度，河豚毒素预处理肌条后ghrelin不能显著增加肌条的自发收缩幅度。结论ghr

3、elin可以显著增加小鼠结肠的推进，可能是通过结肠肌间神经丛的硝基能神经和胆碱能神经上的GHSR而起作用。【关键词】ghrelin；生长激素促分泌素受体；结肠动力　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofghrelinoncolonicmotilityinmice.MethodsTheeffectsofghrelinoncolonicpropulsivemovementalsalineanddifferentdosesofghrelin（20,50,100,200ng/g）.Theeffectsofatro

4、pine,NG-nitro-L-argininemethylesterhydrochloride（L-NAME）orD-Lys3-GHRP-6onthechangesofcolonicpropulsivemovementcausedbyghrelin（100ng/g）ol/L）onthespontaneouscontractionamplitudeofproximalcoloniccircularmusclestripsovementindose-dependentmanner,buttheeffectinistrationofghrelinsignif

5、icantlyincreasedthecontractionamplitudeofcoloniccircularmusclestrips,butthiseffectusclestripsovementbyactivatinggroonesecretagoguereceptorofcholinergicexcitatorypathofcolon.【Keyonesecretagoguereceptor;Colonicpropulsivemovement生长激素释放肽ghrelin是1999年Kojima等发现的第一个生长激素促分泌素受体（groonesecr

6、etagoguereceptor，GHSR）的内源性配体。ghrelin与GHSR结合后除了可以促进生长激素的释放外，还具有调节胃肠运动、心血管功能、能量代谢平衡、肿瘤细胞的增生和免疫系统功能等多种作用。我们研究给予小鼠不同剂量ghrelin后结肠推进的变化，并观察不同浓度ghrelin对小鼠近端结肠离体环形平滑肌条自发收缩活动的影响，从而探讨ghrelin对小鼠结肠动力的作用。　　1材料与方法　　1.1实验动物和材料实验用C57小鼠，雌雄不限，体质量（25±5）g，购自上海中国科学院实验动物中心。ghrelin、硝基能神经阻断剂NG-硝基精氨酸甲酯（N

7、g-nitro-L-argininemethylester，L-NAME）和GHSR阻断剂D-Lys3-GHRP-6购自美国Tocris公司；胆碱能神经阻断剂阿托品、钠离子通道阻断剂河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）购自美国Sigma公司。小鼠结肠推进试验及离体肌条试验均在上海交通大学医学院生理学教研室完成。　　1.2实验方法　　1.2.1动物分组和药物注射：48只小鼠禁食、自由饮水24h后，按随机数字法分为8组，每组6只。向各组小鼠腹腔内注射生理盐水，ghrelin20、50、100、200ng/g，ghrelin100ng/g+阿托品1μg

8、/g、ghrelin100ng/g+L-NAME50μg/g、ghrelin10