aaaa分散片人体生物等效性试验研究报告-32号资料-临床实验报告

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1、目录1.摘要12.伦理学和有关指导原则13.缩写说明24.引言25.试验目的36.试验管理37.试验总体设计及方案48.试验设计及参比药选择的依据49.受试者选择510.试验药物911.给药剂量及给药途径912.生物样本采集913.生物样品分析方法的建立与确证914.数据质量保证2315.研究结果数据2316.生物等效性评价3517.临床不良事件观察及分析3518.主要参考文献3519.附件目录3635AAAA分散片人体生物等效性试验研究报告1.摘要本试验采用HPLC-MS法测定20名健康男性志愿受试者分别口服BBB制药有限公司

2、提供的AAAA分散片100mg（受试制剂，规格：100mg/片）或CCC有限责任公司生产的AAAA分散片100mg（参比制剂，规格：100mg/片）后不同时刻血浆中AAAA的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线。由血药浓度-时间数据，获得受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数，采用方差分析和双单侧检验法进行生物等效性判定。用HPLC-MS法测定血浆中AAAA的浓度，血浆中内源性物质不干扰样品测定。AAAA标准曲线线性范围为20.0~7000.0ng/mL，定量下限为20.0ng/mL，回收率为86.0%~87.4%；批内和批间精密度与

3、准确度均符合有关规定[1]，符合生物样品分析要求。受试制剂AAAA的t1/2：3.5±0.9h，Cmax：3949.1±839.4ng/mL，Tmax：3.3±0.7h，AUC0-t：25303.3±7327.7ng·h/mL；参比制剂AAAA的t1/2：3.6±0.9h，Cmax：3959.0±936.8ng/mL，Tmax：3.3±0.9h，AUC0-t：25148.2±7264.4ng·h/mL。以AUC0-t计算，与参比制剂相比受试制剂AAAA的平均相对生物利用度为102.0%±16.8%。主要药代动力学参数经对数转换后

4、进行方差分析，并进一步采用双单侧t检验和[1-2α]置信区间法进行生物等效性评价，其中Tmax采用非参数检验法。结果表明，BBB制药有限公司研制的AAAA（受试制剂）的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax均拒绝生物不等效假设。受试制剂中，AAAAAUC0-t的90%置信区间为参比制剂的94.2~107.5%，AUC0-∞的90%置信区间为参比制剂的93.9~107.6%，Cmax的90%置信区间为参比制剂的95.1~105.4%，受试制剂和参比制剂间的Tmax差异无统计学意义。根据以上结果，判定BBB制药有限公司提供的AAAA分

5、散片100mg（受试制剂，规格：100mg片）与CCC有限责任公司生产的AAAA分散片100mg（参比制剂，规格：100mg片）具有生物等效性。2.伦理学和有关指导原则赫尔辛基宣言（当前版本）国际协调会（ICH）的GCP原则中华人民共和国国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布的GCP原则中华人民共和国药品管理法35本试验严格遵守赫尔辛基宣言的有关伦理准则，试验方案经独立伦理委员会（IEC）审核批准。实验开始之前，研究人员向受试者说明试验药物的性质，试验的目的、方法、试验的风险和自愿参加的原则，并获得受试者的书面知情同意书。3.缩

6、写说明ANOVA方差分析Cmax达峰浓度（最大血药浓度）Tmax达峰时间（达到最大血药浓度所需的时间）t1/2消除半衰期AUC血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t零时间到最终采血点的血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞零时间到无限大时间的血药浓度-时间曲线下面积F相对生物利用度DAS2.0数据统计软件SPSS16.0数据统计软件rpm转/分QC质控样品SD标准差RE相对偏差RSD相对标准差Mean平均值4.引言AAAA，其化学名称N-(4-硝基-2-苯氧基)甲基磺酰胺分子式：C13H12N2O5S分子量：308.31结构式：AA

7、AA(nimesulide，NI)是一种非甾体抗炎药，可选择性抑制环氧合酶-2，具有很强的抗炎、解热和镇痛作用，并有抑制人中性粒细胞的突发性呼吸，35消除炎症时体内过多的自由基等多种作用。临床上用于呼吸道炎症、风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛和水肿等的治疗。本品口服吸收迅速完全，健康志愿者口服AAAA片100mg后，平均血峰浓度2.86～4.58mg/L，达峰时间1.22～3.83h之间，食物对其吸收速度均无明显影响，相对生物利用度为54%～96%；口服吸收后，广泛与血浆蛋白结合，游离型药物仅占0.7%～4.0%，主

8、要分布在细胞外液，表观分布容积为0.19～0.39L/kg。由BBB制药有限公司生产的AAAA分散片（受试制剂），已经由国家食品药品监督管理局批准进行临床研究。该药与CCC有限责任公司生产的AAAA分散片（参比制剂）具有相同的给药途径和活性成分，按《药品注册管理