盐酸格拉司琼片剂人体内药动学的研究论文

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1、盐酸格拉司琼片剂人体内药动学的研究论文【摘要】目的研究盐酸格拉司琼片剂的人体药代动力学。方法采用甲醇-0.05M醋酸钠缓冲液（70∶30，pH=6.0，含0.25%三乙胺）为流动相，以HPLC法测定30名男性健康志愿者单剂量口服2mg受试片剂后的血药浓度。结果药-时数据经3p87程序处理，得到格拉斯琼的Cmax为10.6±4.0μg·L-1；达峰时间tmax分别为1.37±10.2h；消除相半衰期t1/2ke为7.19±4.11h；AUC0→36h为79.9±51.1μg·L-1.h；AUC0∞为85.

2、0±54.5μg·L-1·h。结论本HPLC方法可快速测定药物血药浓度，操作简洁，分析快速准确。格拉司琼片剂药动学参数表明，血药浓度和药代动力学参数个体间变异较大.freelithKlineBeechamPharmacerticals）生产，批号：BN008134CHN。规格1mg。盐酸格拉司琼对照品（浙江海正药业股份有限公司提供，批号981008，纯度99.5%），盐酸甲氧氯普胺用作内标，含量：99%。甲醇：美国Fisherbrand产品。ellenium32色谱工作站）；X醋酸钠缓冲液（70：30，p

3、H=6.0，含0.25%三乙胺），进样量10μl；流速1ml·min-1。检测波长为：λex=305nm，λem=365nm。1.3.2标准溶液配制精密称取盐酸格拉司琼对照品适量，置于50ml容量瓶中，用蒸馏水溶解并定容，得格拉司琼储备液（200μg·ml-1）；将格拉司琼储备液以水稀释，配制浓度分别为4、10、20、40、100、200、250、300μg·L-1的格拉司琼标准液。1.3.3血浆样品的处理及测定吸取血浆0.5ml，加入内标溶液（60μg·L-1）25μl及0.1MNaOH溶液250μl，

4、旋涡混合。加入乙酸乙酯1.5ml，水平振荡10min，rpm2500离心10min，分离乙酸乙酯层，N2吹干。重复提取一次。残渣加入0.01MHCl溶液100μl，旋涡混合1min，10500rpm离心10min。吸取50μl进样。如浓度高于标准曲线范围的样本，稀释后测定，再用测定结果乘以稀释倍数。记录色谱图，以样品峰面积As与内标峰面积Ai之比值Y代入标准曲线计算血药浓度。1.4标准曲线制作精密量取空白血浆0.5ml，置10ml具塞离心管中，分别加入不同浓度的格拉司琼标准溶液25μl，混匀，其浓度分别为

5、0.2、0.5、1、2、5、10、12.5、15μg·L-1。按血浆样品的处理与测定方法操作，以不同浓度格拉司琼系列溶液的As和Ai来计算Y（Y=As/Ai），以Y值为纵坐标，格拉司琼浓度C为横坐标进行直线回归。1.5回收率与方法重现性评价1.5.1回收率及精密度分别于0.5ml空白血浆中加入低、中、高3种浓度的格拉司琼标准溶液25μl，混匀，其浓度分别为0.5、5、15μg·L-1，每个浓度制备5份，按血浆样品的处理与测定方法操作，以标准曲线方程计算出格拉司琼血药浓度，以测得值与加入值之比计算回收率，以

6、1d内测得的格拉司琼浓度计算日内精密度，以一周内5次，连续制备并测定4个分析批，测定的格拉司琼浓度计算日间精密度。1.5.2冻融试验取已知浓度的血浆样品2ml，分别置于－20℃条件下冻存，反复冻融2次，按照“血浆样品的处理与测定”方法测定冻融前后偏离度。2结果2.1色谱行为在上述色谱条件下，格拉司琼与内标分离良好,保留时间分别为8.35min和9.75min,见图1。图1格拉司琼色谱图（略）1.空白血浆色谱图；2.格拉司琼色谱图；3.内标色谱图；4.血浆样品色谱图；A.格拉司琼；B.内标2.2线性关系与检

7、测限在0.2～15μg·L-1浓度范围内，格拉司琼峰面积比Y与浓度C有良好的线性关系，标准曲线方程为：Y=0.2287C-0.0243（r=0.9993），最低检测浓度为0.2μg·L-1。见图2。图2格拉司琼标准曲线（略）2.3回收率与重现性回收率及精密度高、中、低三种浓度回收率见表1。日内RSD≤4.9%，日间RSD≤8.5%。日内与日间的的精密度均小于10％。冻融试验测定结果见表2。试验结果表明检测方法的回收率与精密度符合生物样品分析的要求。表1回收率与精密度（略）表2冻融试验偏离度的测定结果（略）

8、2.4血药浓度测定结果30名健康志愿者分别口服格拉司琼片剂和胶囊剂后平均药-时曲线见表3和图3。表330名志愿者口服格拉司琼片2mg后血药浓度（略）将血药浓度-时间资料经3p87程序拟合，格拉司琼片剂的主要药动学参数为：Cmax为10.6±4.0μg·L-1；达峰时间tmax分别为1.37±10.2h；消除相半衰期t1/2ke为7.19±4.11h；AUC0→36h为79.9±51.1μg·L-1.h；AUC0-∞为85.0±