栓素a2和前列环素在实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用

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1、栓素A2和前列环素在实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用【摘要】目的:探讨血栓素A2（TXA2）和前列环素（PGI2）在兔蛛网膜下腔出血(SAH)致脑血管痉挛（CVS）中的作用。方法:行兔枕大池单次注血制备SAH模型，分别于注血前、注血后第1天、第4天、第7天行CTA检查，根据第4天和第7天的检查结果分为痉挛组和未痉挛组。采兔耳缘动脉血，放射免疫法测定血栓素B2(TXB2)和前列腺素F1α（PGF1α）的表达，计算TXB2/PGF1α比值。结果:未痉挛组在注血后第1天、第4天以及第7天外周血TXB2

2、、PGF1α和TXB2/PGF1α改变不明显，与注血前比较差异均无显著性。痉挛组外周血TXB2、PGF1α第1天升高不明显，第4天和第7天均显著升高，且TXB2较PGF1α升高幅度大，TXB2、PGF1α以及TXB2/PGF1α和注血前及未痉挛组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:TXA2和PGI2可能没有参与急性脑血管痉挛的发生，但在迟发性脑血管痉挛发生中可能起重要作用。【关键词】血栓素A2脑血管痉前列环素Abstract:Objective:ToexploretheeffectofTXA2

3、andPGI2inacuteanddelayedcerebralvasospasm(CVS)aftersubarachnoidhemorrhage(SAH).Methods:ThirtyexperimentalSAHmodelsinrabbitsagna.AccordingtotheresultofCTA,therabbitsgroupandunspasmgroup.TheconcentrationsofTXB2andPGF1αinperipheralbloodinatedmunologictechni

4、quesat1day，4and7daysafterSAH.Results:TheconcentrationofTXB2andPGF1αinspasmgroupshogrouphadsignificantdifferencegroup(P<0.01).Conclusion:TXA2andPGI2mayhavenoeffectonthegenerationofacuteCVS，buttheymaypalyaroleintheoccuranceanddevelopmentofthedelayedCVSp

5、rocess.KeyboxaneA2；cerebralvasospasm；prostaglandins迟发性脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血(SAH)最严重的并发症,其发生率高达30%～66%，是SAH致死和致残的主要原因[1]，其发生机制复杂，与多种血管活性物质引起的血管舒张受损、炎症和免疫反应、机械性因素和内皮受损有关[2，3]。血栓素A2（TXA2）和前列环素（PGI2）都是花生四烯酸的代谢产物，在正常生理状态下，TXA2与PGI2处于相对平衡状态以维持正常的血管紧张度并保持血管通畅,而TXA2与PGI

6、2平衡的紊乱可造成血管的痉挛和闭塞[4]。在体内TXA2、PGI2极不稳定，自发水解成稳定的代谢产物TXB2、6-Keto-PGF1α，因此测定TXB2、6-Keto-PGF1α含量可推测TXA2和PGI2的含量。TXB2/PGF1α平衡失调可能是引起蛛血后脑血管痉挛的重要因素。我们通过建立枕大池单次注血制备SAH模型、多排螺旋CT血管造影（CTA）判断动物SAH后脑血管痉挛发生情况，测定注血前以及注血后第1天、第4天、第7天的TXB2和PGF1α变化，探讨TXA2和PGI2在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛

7、发病机制中的作用。1材料和方法1.1材料日本大耳白兔30只（雌雄不拘），体重2.0～2.5kg，由温州医学院实验动物中心提供。TXB2、6-Keto-PGF1α放射免疫试剂盒(购自北京301医院放免研究所)。SN-695B型智能放免γ测量仪（上海核所日环光电仪器有限公司生产）。Lightspeedpro16层螺旋CT扫描仪（美国GE公司生产）。1.2模型制备采用枕大池单次注血法[5，6]制备SAH模型。使用戊巴比妥静脉麻醉后，于环枕交界处切开皮肤，使用18号静脉留置针穿刺枕大池，获得突破感，退出针芯可见

8、清亮脑脊液流出，此时于耳缘动脉抽取1ml未抗凝动脉血，缓慢注射至基底动脉周围，术后庆大霉素针冲洗伤口，缝合皮肤，头低15°位15min，待动物醒后，观察进食量、肢体活动情况及自洁性，剔除神经功能严重损伤者。1.3影像学观察及实验分组实验动物于注血前、注血后第1天、第4天、第7天，分别在戊巴比妥静脉麻醉下，经耳缘静脉注射造影剂，行CTA检查，测量血管直径，根据注血后第4天和第7天有无发生痉挛分为痉挛组和未痉挛组，具体按照Liszczak标准[