心力衰竭大鼠脑脊液及血清瘦素改变的研究论文

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1、心力衰竭大鼠脑脊液及血清瘦素改变的研究论文冷秀玉,曾武涛,熊艳,陈国伟,王礼春【摘要】【目的】检测心力衰竭大鼠血清、脑脊液瘦素水平及脑脊液/血清瘦素比值改变,对心衰大鼠的瘦素水平、瘦素抵抗及瘦素在血-脑脊液处的转运进行初步探讨。【方法】通过缩窄雄性ethods】Thirtymaleurineleptin,天津天硕生物制品有限公司)。可测最低浓度为0.04ng/mL,批内变异系数5.4%~6.9%,批间变异系数3.8%~7.3%。1.6统计学处理计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,多组资料采用ANOVA分析,

2、两组间差异采用多重比较方法(方差齐性采用LSD法,方差非齐性采用Tambane’sT2法)。非正态分布资料采用秩和检验,指标间关系分析用相关性分析,以P0.05为差异有统计学意义,所有统计数据均用SPSS10.0数据处理软件包进行处理。2结果2.1实验大鼠的一般资料和血流动力学参数实验结束时,空白对照组无死亡,心衰组死亡4只大鼠,假手术对照组2例死亡。心衰组大鼠全部出现活动减少、明显腹水。3组在体质量和心率上无明显差异。但心衰组与后两组相比左室质量指数(leftventriclemassindex,LVMI)和

3、血流动力学指标存在显著不同。心衰组的LVMI较两对照组(假手术对照组和空白对照组)明显升高。心衰组的+dp/dt,-dp/dt均较对照组显著降低。同时,心衰组的LVEDP明显升高,证明已存在明显心衰(表1)。2.2瘦素水平心衰组的血清瘦素水平较假手术及空白对照组明显升高(F=7.88,P0.05),脑脊液瘦素水平无显著差异(F=0.09,P0.05)。假手术对照组与空白对照组相比,血清和脑脊液瘦素水平均没有显著差异(表2)。2.3脑脊液/血清瘦素比值心衰组脑脊液/血清瘦素比值较两个对照组明显降低(T=4.49,

4、P0.01),假手术对照组与空白对照组相比没有显著差异(表2)。2.4血清与脑脊液瘦素水平之间的相关性相关分析显示对照组(手术对照及空白对照)血清瘦素水平与脑脊液水平呈正相关(r=0.724,P=0.03)。心衰组两者之间的相关性明显减弱(r=0.553,P=0.097)。两者相关性散点图及趋势线可看出,两项指标之间的相关性随着血清瘦素水平升高而趋于减弱,脑脊液瘦素在高血清瘦素水平时趋于稳定,不再继续升高(图2)。3讨论多项研究表明神经内分泌系统的激活是CHF的一个重要生物学特征7。CHF患者常伴有能量代谢紊乱

5、,并与血流动力学参数相关8。瘦素由肥胖基因编码,通过影响食欲和能量代谢来调节体质量及某些神经内分泌功能,据此推测瘦素可能参与了心力衰竭的发生和发展4。我们之前的临床研究亦发现心衰患者血清瘦素水平升高3,但也有研究者有不同的发现4。多数学者认为,临床研究存在差异的一个主要原因是入选的CHF患者亚组不同,而且即使是同一研究,试验组和对照组之间的可比性也存在着这样和那样的缺陷。具体有①影响瘦素的一般因素,如年龄、性别、种族、体质量、血压等。②心衰患者心功能分级、病程不同,不同时期、心功能分级以及有无恶液质的心衰患者的

6、瘦素水平有可能不同;③治疗不同,各研究中心衰患者均未中断服用治疗药物,而心衰治疗药物对瘦素水平有可能产生影响;④心衰病因构成不同,虽多为扩心病和冠心病,但构成比不同。而不同病因所导致的心衰瘦素水平有可能有差异9。这些因素部分可通过完善试验设计加以纠正,但部分如第③点鉴于伦理学考虑在临床中难以改善。而动物实验中,这些影响因素得到了较大限度的改善。本研究采用较为成熟的压力高负荷诱导的心衰模型。采用外径约0.8mm的探针作为缩窄标准,效果理想,在16周对大鼠的血流动力学检测显示,大鼠已发生明显心衰,与文献报道一致5。

7、本研究中心衰大鼠与对照组体质量无显著差异,证明尚未出现明显的能量负平衡。心衰组血压与对照组相比也没有明显升高,避免了血压对瘦素的影响。本部分研究首次提供了心衰大鼠血清瘦素水平较对照组升高的实验数据,支持我们之前在心衰患者中观察到的高瘦素血症3。瘦素的生理作用可分为中枢作用和外周作用。早期瘦素相关研究多集中在瘦素的外周作用,肥胖个体中瘦素抵抗的出现使研究者开始注意到瘦素的中枢作用2。瘦素发挥中枢作用的一个前提是穿过血-脑脊液屏障,与特异的瘦素受体结合,启动受体后信号转导途径,发挥生物效应。因此,瘦素在血-脑脊液屏

8、障的运输机制逐渐受到重视。1996年Banks等10通过外周静脉注射125I标记的瘦素测定瘦素在血-脑脊液屏障处的转运过程。他们的结果显示125I-leptin该处的转运常数为5.87×10-4mL/g/min,比标记的白蛋白的转运速率高20倍。非标记的瘦素可以剂量依赖性方式抑制125I-leptin的转运。而同样具有饱和转运系统的酪氨酸和胰岛素则不能抑制125I-leptin的转运。

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