hladr抗原与全身炎症反应综合征

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1、HLADR抗原与全身炎症反应综合征【关键词】HLADR抗原全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征（SIRS）最早由美国胸内科医师协会（ACCP）与危重症学会（SCCM）提出［1］。近年来研究发现，人类白细胞抗原DR位点（HLADR）与SIRS病情的进展及预后密切相关。本文将HLADR抗原与SIRS的研究进展进行综述。1HLADR抗原的结构与主要功能HLADR抗原是人体内主要组织相溶性抗原Ⅱ（MHCⅡ）类抗原中的一种，主要表达于B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、血管内皮细胞和激活的T细胞，在胃肠上皮细胞上也有表达［2］。HLA

2、DR分子为二聚体结构，由非多态性的α链和多态性的β链组成。α和β链的可变区可识别并结合抗原或自身抗原，在机体免疫系统中发挥着许多重要功能。正常情况下，机体受到外来微生物或外源性的蛋白质刺激后，巨噬细胞及单核细胞等抗原呈递细胞（APC）先将其吞噬，并在细胞内与MHCⅡ类分子结合形成MHC多态复合物，然后转送APC表面的抗原受体，T辅助细胞识别后，继而激活T细胞、B细胞及巨噬细胞等免疫细胞，一方面发挥诱导和增强免疫应答的作用，另一方面与具有免疫抑制作用的CD8＋T细胞相互拮抗，调节免疫应答过程。如果HLADR抗原的表达减少或抗原递呈作用受到阻碍，机

3、体就不能产生有效的免疫应答，导致机体不能有效地清除病原体，而使感染扩散及组织损伤加重。研究发现HLADR抗原表达过多可能与自身免疫性疾病（如自身免疫性肝炎）有关，HLADR抗原表达过少将会引起细胞免疫和体液免疫联合缺陷，尤其细胞免疫缺陷。2SIRS时HLADR抗原表达的意义SIRS、严重SIRS、多器官功能障碍综合征（MODS）三者密切相关，是病情发展的不同阶段，而HLADR抗原的表达也与疾病的严重程度及预后关系密切。［3］研究发现，在大手术或严重创伤后，患者单核细胞HLADR抗原表达均有不同程度的下降，其下降幅度与脓毒症的发生以及死亡率相

4、关。Volk等［4］发现在器官移植合并脓毒症的患者，CD14+T细胞HLADR表达大于30%的生存率为100%；而小于30%但能够被免疫刺激治疗逆转的生存率为90%，小于30%且不能被免疫刺激治疗逆转的生存率仅为8%；在腹部外科患者，没有或仅短期表达小于30%的生存率为88%，而小于30%持续超过5d的生存率降至12%。因此建议以HLADR表达小于30%作为阈值，用于诊断免疫抑制并指导进行免疫刺激治疗和预测预后。Sch.4相关治疗进展经过对严重SIRS和MODS单核细胞HLADR表达下调的研究，医务人员针对这种“免疫麻痹”状态尝试了治疗方法，并

5、且取得了一定的临床疗效。中药以其低毒，作用广泛已被我国医疗工作者用于临床治疗。张畔等［17］采用血必净治疗MODS患者，结果发现患者单核细胞HLADR表达较一般治疗者明显升高，且患者病情也有明显好转。康毅［18］对28例化脓性骨髓炎患者采用中药银杏注射液治疗后，中药银杏治疗组患者比未用中药银杏治疗组患者的HLADR抗原的表达明显增强。王宇学等［19］在体外对健康成人单核细胞加入不同浓度的牛膝多糖进行培养后，检测其HLADRamRNA表达水平，结果显示牛膝多糖可以明显上调单核细胞HLADRamRNA表达水平，且有明显的剂量时间效应关系，提示牛膝

6、多糖能激活单核细胞并有增强免疫功能。VasilikiDrossouAgakidou等［20］将60例新生儿SIRS患者分为三组，各20例，分别予以重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGMCSF）4μg/(kg·d)，重组人类粒细胞集落刺激因子（rhGCSF）10μg/(kg·d)，另一组予以生理盐水，分别注射4d，结果发现rhGMCSF可以较早的增加外周血单核细胞表达HLADR，外周血单核细胞绝对记数也明显升高。而rhGCSF组与安慰剂组比较没有明显意义。LendemansS等［21］对严重创伤患者外周血分别加入GMCSF、GCS

7、F、干扰素（INF）γ进行体外培养，然后检测单核细胞、B细胞、T细胞HLADR表达情况，同时加入GMCSF和INFγ单核细胞HLADR表达增加，INFγ可增加B细胞、T细胞HLADR表达，而GCSF体外对HLADR表达无作用。【参考