hladr抗原与全身炎症反应综合征

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1、HLADR抗原与全身炎症反应综合征【关键词】HLADR抗原全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征（SIRS）最早由美国胸内科医师协会（ACCP）与危重症学会（SCCM）提出〔1〕。近年来研究发现，人类白细胞抗原DR位点（HLADR）与SIRS病情的进展及预后密切相关。本文将HLADR抗原与SIRS的研究进展进行综述。1HLADR抗原的结构与主要功能HLADR抗原是人体内主要组织相溶性抗原Ⅱ（MHCⅡ）类抗原中的一种，主要表达于B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、血管内皮细胞和激活的T细胞，在胃肠上皮细胞上也有表达〔2〕。HL

2、ADR分子为二聚体结构，由非多态性的α链和多态性的β链组成。α和β链的可变区可识别并结合抗原或自身抗原，在机体免疫系统中发挥着许多重要功能。正常情况下，机体受到外来微生物或外源性的蛋白质刺激后，巨噬细胞及单核细胞等抗原呈递细胞（APC）先将其吞噬，并在细胞内与MHCⅡ类分子结合形成MHC多态复合物，然后转送APC表面的抗原受体，T辅助细胞识别后，继而激活T细胞、B细胞及巨噬细胞等免疫细胞，一方面发挥诱导和增强免疫应答的作用，另一方面与具有免疫抑制作用的CD8＋T细胞相互拮抗，调节免疫应答过程。如果HLADR抗原的表达减少或抗原递呈作用受到

3、阻碍，机体就不能产生有效的免疫应答，导致机体不能有效地清除病原体，而使感染扩散及组织损伤加重。研究发现HLADR抗原表达过多可能与自身免疫性疾病（如自身免疫性肝炎）有关，HLADR抗原表达过少将会引起细胞免疫和体液免疫联合缺陷，尤其细胞免疫缺陷。2SIRS时HLADR抗原表达的意义SIRS、严重SIRS、多器官功能障碍综合征（MODS）三者密切相关，是病情发展的不同阶段，而HLADR抗原的表达也与疾病的严重程度及预后关系密切。〔3〕研究发现，在大手术或严重创伤后，患者单核细胞HLADR抗原表达均有不同程度的下降，其下降幅度与脓毒症的发生

4、以及死亡率相关。Volk等〔4〕发现在器官移植合并脓毒症的患者，CD14+T细胞HLADR表达大于30%的生存率为100%；而小于30%但能够被免疫刺激治疗逆转的生存率为90%，小于30%且不能被免疫刺激治疗逆转的生存率仅为8%；在腹部外科患者，没有或仅短期表达小于30%的生存率为88%，而小于30%持续超过5d的生存率降至12%。因此建议以HLADR表达小于30%作为阈值，用于诊断免疫抑制并指导进行免疫刺激治疗和预测预后。SchCHⅡ类抗原及其刺激分子能力下降，对机体细胞免疫功能造成明显抑制，并且这一改变与死亡率相关。YupinHO等〔

5、6〕对73例急性胰腺炎患者的HLADR抗原表达进行动态观察发现严重胰腺炎患者HLADR表达明显下降，存活患者HLADR表达会逐渐恢复正常，而死亡患者HLADR表达进行性下降，其表达水平与晚期死亡率密切相关，并发现患者入院第10天HLADR表达可以作为判断预后的指标，其敏感度和特异度较急性生理慢性健康评估（APACHE）Ⅱ评分和Ranson评分以及C反应蛋白都高。梅雪等〔7〕对78例SIRS患者（原发病为重症肺炎、急性坏死性胰腺炎、心肺复苏后、胸腹联合伤）进行动态观察，得到相似的结果。Martin等〔8〕对19例多发性创伤合并SIRS病

6、人进行研究发现：HLADR抗原在单核细胞上的表达较健康对照组明显下降，但死亡组与非死亡组之间没有统计学差异，HLADR抗原表达情况不能作为判断预后的指标。另有一些学者也持有相同观点〔9,10〕。出现这一差异，可能与下列因素有关：各项研究所纳入的研究对象虽然都是危重症或SIRS病人，但基础疾病存在差异；样本含量较小，实验数据存在系统误差；因HLADR抗原存在基因多态性，而各国、各人种基因型存在明显差异，对HLADR抗原表达也可能存在差异；此外在进行流式细胞仪检测时，所用仪器、染色方法、所用抗体不同，最终检测结果也存在差异。为明确这一点，需要

7、进行多中心的随机双盲实验，并采用统一质量标准的检测方法。3SIRS状态时HLADR抗原表达下调的可能机制在多项研究中发现严重SIRS及MODS患者都有HLADR抗原表达下调，其原因目前还未明确。正常情况下，机体受创或受微生物侵袭，机体将产生一定的促炎因子，促进单核细胞表达HLADR抗原，活化免疫细胞，清除病原。但同时也会分泌一些抗炎细胞因子，如白细胞介素（IL）10、IL13、转化生长因子（TGF）等抑制炎症反应，使其促炎不要过强，损害组织。许多研究〔6，11〕发现抗炎因子血浆水平在各种危重患者持续升高，推测与单核细胞HLADR抗原表

8、达持续下降有关。MorelAS等〔12〕对单个核细胞进行体外培养，发现在培养基中加入IL10可以明显抑制单核细胞HLADR抗原表达，