补肾活血法对阿尔茨海默病患者认知功能改善的影响

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1、补肾活血法对阿尔茨海默病患者认知功能改善的影响作者：朱宏董克礼吴岳张婷李若梦胡思航王慧玲【摘要】　　目的观察补肾活血法干预对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能的改善作用，并探讨其作用机制。方法将入选的80例AD患者，随机分为针刺组、中药组、针刺+中药组、多奈哌奇对照组，每组20例。分别采用补肾活血针刺法、补肾活血中药益智健脑颗粒、多奈哌奇，治疗8m×(10～75)mm毫针。百会穴平刺0.5～0.8寸，肾俞穴直刺0.5～1寸，血海穴直刺1～1.5寸，膈俞穴斜刺0.5～0.8寸。补泻手法参考石学敏院士的针刺手法量学标准〔4〕：进针后,百会穴、肾俞

2、穴行捻转补法，顺时针捻转，捻转幅度180°，频率120次/min；血海穴、膈俞穴施捻转泻法，逆时针捻转，捻转幅度360°，频率60次/min。每个穴位行针1min，留针30min,每15min行针一次，每日1次,7d为1疗程；中药+针刺组综合上述两种治疗方法，在口服益智健脑颗粒的同时配合针刺治疗；多奈哌奇组每日晨服盐酸多奈哌齐5mg，每组疗程均为8l，以EDTANa2（由我院检验科提供）抗凝，分离血浆，-80℃保存待测；治疗前后分别留取晨尿，-80℃保存待测。　　1.78IPF2α检测　　采用酶联免疫吸附法测定标本中8IPF2α浓度,

3、试剂盒由美国CaymanChemicalpany公司提供。主要试剂包括纯化的羊抗兔IgG抗体包被的微孔板、8IPF2α酶免疫盒标准物、抗血清和胆碱酯酶标记的抗原等。批内和批间变异系数分别为7.8%和10.0%。严格按照试剂盒说明书进行操作，尿液中8IPF2α的单位用肌酐表示（ng/mg，Cr）；血浆8IPF2α用pg/ml表示。　　1.8统计学分析　　所有数据采用SPSS11.0统计软件处理。计数资料采用行Х列表资料的χ2检验；计量资料治疗前后组内样本均数比较采用配对t检验。　　2结果　　2.1临床疗效以及治疗前后MMSE得分比较　　

4、中药治疗组、针刺治疗组、中药+针刺组、多奈哌齐组治疗有效率分别为75％，70％，80％，75％。四种方法治疗AD的有效率在统计学上无差异。四组治疗后MMSE得分均较治疗前有明显提高（P＜0.001）；而中药+针刺组治疗后MMSE增分与多奈哌齐组治疗后MMSE增分在统计学上无明显差异（P=0.110）。见表1。表1四组治疗前后MMSE得分比较(略)　　2.2四组治疗前后血浆、尿液8IPF2α含量水平比较　　四组8IPF2α含量水平较治疗前均有明显下降（P＜0.001），下降幅度（前后差值）相比：中药治疗组、针刺治疗组以及中药+针刺组较之多

5、奈哌奇组血浆以及尿液下降幅度均有明显统计学差异（P＜0.001）；而中药组和针刺治疗组之间血浆以及尿液下降幅度无明显差异（P=0.326，0.752）；中药+针刺组较之中药治疗组、针刺治疗组血浆以及尿液下降幅度显著（P＜0.001）。见表2。表2四组治疗前后血浆、尿液、8IPF2α含量水平比较(略)　　3讨论氧化应激被认为是AD的一个重要致病因素，自由基生成与清除之间的失衡是诱发AD病理改变的主要原因〔5〕。大量实验也证明抗氧化剂对AD的发病有保护和延缓进程的作用〔6～8〕。目前AD的氧化应激损伤机制研究大多集中到以下两个方面：一是从相关

6、抗氧化酶的研究着手，如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、谷胱甘肽硫转移酶（GST）、过氧化氢酶（CAT）等；二是从脂质过氧化的产物着手，其中运用最普遍的指标就是丙二醛（MDA）。但是越来越多的研究指出上述指标易受体内外因素的影响，测定结果不稳定，不能准确反映体内真实水平〔9，10〕。8IPF2α是一种不依赖环氧化酶和脂氧化酶的氧自由基催化的脂质过氧化产物，是目前为止反映脑组织脂质过氧化程度最精确的指标〔11〕，也是评估体内氧化应激状态的“金标准”〔12〕。Pratico等发现AD以及轻度认知功能损害（MCI）患

7、者脑脊液、尿液、血浆中8IPF2α水平较之正常对照组明显升高〔13，14〕。在AD患者中，自由基攻击脑组织后，产生大量脂质过氧化产物8IPF2α，由于8IPF2α化学性质较稳定，遂在尿液、血液中积累，测定尿液、血液中8IPF2α的含量变化能够有效反映临床干预的抗脂质过氧化效果〔15〕。AD属中医“痴呆”、“愚痴”等范畴。老年人，肾阳渐衰，血行迟缓，血寒而凝，淤血停滞,脏腑失于濡养，加速机体衰老，加重肾虚，日久便逐渐形成“肾虚导致血瘀，血瘀加重肾虚”的恶性循环。肾虚则髓海失养，脑髓渐空；淤血阻滞，则气血无以上荣脑窍。肾虚与血瘀相伴同行

8、，渐致髓海空虚，神机失用，智能减退，发为痴呆。据此认为肾虚血瘀是AD发病的中医病理基础，贯穿AD发生发展的全过程，因此提出“补肾活血法”可以作为中医治疗AD的基本方法。益智健脑颗