治疗帕金森病的药物分析

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1、治疗帕金森病的药物分析商庆辉(呼伦贝尔市人民医院021008)【中图分类号】R742.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)48-0119-02帕金森病(PD)是临床常见的中枢祌经系统退行性疾病的一种，好发于中老年人,55岁以上人群患病率高达1%。约10%的患者小于50岁，5%小于40岁，而25岁以下患者非常少见。据统计，我国约有患者200多万，患病率仅次于脑血管疾病。帕金森综合征则是在更广义基础上描述了由不同原因引起的，症状与帕金森病相似的一组临床症候群。根据目前国际分类，帕金森综合征依发病原因分为四大类：①原发性帕金

2、森综合征，即帕金森病，占帕金森综合征80%以上;②因感染、药物、毒物等引起为继发性帕金森综合征；③由遗传变性病，如路易体病、亨廷顿病、肝豆状核变性病等，引起的称为遗传变性性帕金森综合征；④因中枢神经系统其他退行性疾病，如进行性核上性麻搏、阿尔茨海默病等引起的，称为帕金森叠加综合征。1病因及发病机制目前对于帕金森病的病因尚不十分明确，发病机制则与脑内基底神经节多巴胺缺乏密切相关。研宄发现，当基底祌经节多巴胺水平降低至正常水平的80%左右时即可出现帕金森病的临床表现。目前普遍认为，帕金森病并非单一因素所致，可能有多种因素参与。遗传因素可使患者的易

3、感性增加，但只有在环境因素及年龄老化的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性氨基酸的神经毒性、细胞凋亡、炎症反应及坏死等诸多机制才导致多巴胺能神经元大量变性，多巴胺浓度降低使乙酰胆碱功能脱抑制，产牛.一系列临床症状。2药物治疗药物治疗是帕金森病的主要治疗手段，其他尚有外科手术治疗、康复治疗等。2.1治疗药物的选用虽然药物治疗仅能缓解症状而不能根治帕金森病，但临床已证实，经过合理的药物治疗可使患者能在较长吋间保持工作和生活自理。早期患者如症状轻微，尚未出现功能障碍，可暂不服用抗帕金森药物,或服用一些神经保护药物，如维生素E、辅酶Q10

4、等，MAO-B抑制剂司兰吉米可能具有抗氧化、神经保护作用，临床试验发现辅酶Q10300〜1200mg/日，可推迟左旋多巴的应用，目前主张可早期试用。如果己经出现运动功能障碍，则应给予对症治疗药物。药物选择应根据患者年龄综合考虑，对于年龄较轻者(≤65岁)可先采取非多巴胺治疗，以推迟多巴胺的应用，延长患者药物治疗的维持时间。(1)金刚烷胺：本药治疗作用不及左旋多巴，疗效维持吋间较短，震颤症状缓解明显，对运动减少亦有一定作用。用量以每日不超过0.2g为宜。口服用药48h生效，约70%患者震颤症状可得到冇效改善。(2)中枢抗胆碱药物：本类药物

5、主要用于以震颤为主的早期患者，对帕金森病的少动症状无明显缓解作用。可口服苯海索片，由1〜2mg/日始，以3〜5日增量1次(2mg),直至疗效最好且不出现明显不良反应剂量，维持用药。因可引起记忆和认知功能障碍，对年长(>65岁)或有记忆、认知功能降低患者应避免座用。(3)多巴胺受体激动药：对早期患者，单独应用本类药物可推迟左旋多巴的应用，并可能有一定的神经保护作用，对<40岁的年轻患者尤应应用。对于中晚期患者，应与L-多巴制剂合用，以减少后者用量并降低后者的剂末现象、“开-关”现象等不良反应。①培高利特：多巴胺受体激动剂，对D2作用

6、强于D1,动物试验尚有降低脑内多巴胺代谢转化的作用。治疗帕金森病起始剂量为0.05mg/tl，维持2〜3日；后以0.05mg/次逐渐增加剂量，直至最佳有效量，最大可增至0.2mg/日。②罗匹尼罗、普拉克索：此二药比培高利特对D2受体选择性高。适应证同培高利特。(4)多巴胺替代疗法：多巴胺替代疗法至今仍被认为是帕金森病治疗的“金指标”，但对于绝人多数患者，随着用药吋间的推移，治疗效应会逐渐降低。临床将治疗效应好的一段吋间称为“蜜月期”。①左旋多巴:开始剂量125〜250mg,3次/日，每隔3〜5d增加250mg,调整剂量，以较好疗效，较小不良反

7、应为佳。通常日剂量为3g，一般不超过5g,分4〜6次于饭后口服。对肌强直和运动徐缓比震颤效果为好；②美多巴：是左旋多巴和外周脱羧酶抑制剂卡比多巴的复方制剂。美多巴“125”含左旋多巴lOOmg和苄丝肼25mg,相当于左旋多巴500mg。第一周1片/日口服，以后每隔一周每日增加一片，一般tl剂量8片，分次服用；③森纳梅托：是左旋多巴与卡比多巴的复方制剂。有10/100，25/100,25/250（卡比多巴/左旋多巴，含量均以mg计）三种片剂。一般以10/100半片，2〜3次/日开始，以后每3〜7d增加0.5〜1片，一日剂量为6〜8片。顽固难治病

8、例可用25/100片剂，日剂量不超过4片（左旋多巴400〜500mg/日）。（5＞儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（COMTI）及单胺氧化酶B抑制剂（MAO-BI）：①恩