nmda受体与神经发生的研究

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1、NMDA受体与神经发生的研究李晓泉来清伟樊红彬(江苏徐州医学院江苏徐州221000)【摘要】NMDA受体(N-methyl-D-aspartatereceptor)是中枢神经系统内广泛分布的一种兴奋性谷氨酸受体，大量的研究表明，该受体对祌经发生有重要的作用。脑室下区(subventricularzoon),是成体重要的神经发生区，神经干细胞终身定居于此区。木文将就这两个领域的研究现况和相互联系做相应的分析总结。【关键词】NMDA受体脑室下区祌经发生祌经干细胞【中图分类号】R741【文献标识码】A【文章编号】2

2、095-1752(2013)20-0012-02祌经发生存在于成体哺乳动物脑区的多个部位，该过程既受一些生理性因素的调节，如多种生长因子、性激素、糖皮质激素、兴奋性的神经递质等，乂受一些药理学因素的调节，还受到环境及社会多种因素的调节，这种调节是复杂多变的。NMDA受体是脑内广泛分布的一种兴奋性祌经递质，在胚胎期就有表达，并且随着脑发育的成熟，其不同的受体亚基表达有变化趋势，木文将就这两个领域的研究现况和相互联系做相应的分析总结。一、NMDA受体NMDA受体属配基和电压双门控的Ca2+离子、Na+-K+离子通

3、道，是中枢神经系统内广泛分布的一种兴奋性谷氨酸受体，该受体由不同亚单位组成的异4聚体。现已发现并克隆出的NMDA受体亚单位计有NR1、NR2(包括NR2A、NR2B、NR2C和NR2D四种)、NR3和NR4亚单位。NR1在中枢神经系统内广泛分布，是NMDA受体必需的亚单位；NR2、NR3和NR4则呈特异性分布，决定受体的电生理学和药理学特征。不同脑区的NMDA受体可以由不同的亚单位组成，甚至同一脑区的NMDA受体在个体不同发育阶段由于亚单位成份的变更而表现不同的特性。不同种类和比例的NR2与NR1组合形成不同

4、的NMDA受体亚型，并产生不同的电生理学及药理学特性。在发育和突触传递过程中，NMDA受体在细胞膜表面的插入受到精确的调控。磷酸化是调控受体转运的一般机制，在非神经元性细胞中，蛋白激酶C(890位丝氨酸和896位丝氨酸)和蛋白激酶A磷酸化接近内质网留贮信号的NR1可促进NMDA受体在数小吋内转运到胞浆膜。受体在胞膜表面的延迟出现表明NMDA受体需要以分泌的方式转运。在数分钟内，在海马神经元内蛋白激酶C的激活可增加NMDA的通道开放几率，并II运送更多的通道到细胞表面，在SNARE依赖性的胞吐作用中观察到有迅速

5、的受体插入发生。这种形式的蛋白激酶C的增效作用和/或受体锚定和转运蛋白相关。NMDA受体和PSD-95的关联性也可增加NMDA受体在细胞表面的表达，但是可阻断蛋白激酶C对通道活性的增效作用。除了蛋白激酶C之外，一类mGluRs、胰岛素受体、和多巴胺D1和D2受体的活性也可以促进NMDA受体在异种细胞的插入。在基础条件下，NMDA受体的细胞内摄作用通过网状蛋白外膜末端，主要由NR2的C端的氨酸性细胞内摄基序和网状蛋白结合蛋白2(PA2)的相互作用介导。NR2A和NR2B的远侧C端含有不同的细胞内摄基序，其可以以

6、不同的速率调控细胞内吞。二、神经发生区神经上皮最初为结构原始、细胞类型单一的(neuroepithelium)—层，胚胎第13天开始分化为脑室层(ventricularlayer，VL)和边缘层(marginallayer)。一天后，在脑室层和边缘层之间出现最初的神经元并形成初始套层。早期套层被称为皮层前板(corticalpreplate)。在此期间神经管壁呈现两个重要特征：一是皮层前板内出现浅(呈矢状位排布的神经元)深(多型神经元)两层细胞，且浅层神经元形成要早于深层；另一是在皮层前板和脑室层之间出现了原

7、始中间层,层内含存向皮层前板迁移的新神经元。胚胎第15天出现脑室下层(subventriculrlayer),位于脑室层和中间层之间，是继发的增殖带，在基底神经核区域较厚。随着胚胎发育，VL逐渐转变为成年吋的室管膜，而SVZ仍保留到出生后，在侧脑室外侧壁SVZ则终生存在，是冇丝分裂活跃的区域。成年人鼠侧脑室细胞种类多，含量最为丰富的细胞是成神经细胞，该类细胞主要起源于SVZ区的前部，含有神经元特异性β管蛋白(neuronspecificβ-tubulin)，并II可以表达多唾液酸性神经细胞

8、黏附分子(polysialatedformofneuronalcelladhesionmolecule,PSA-NCAM)。星形胶质细胞是存在于SVZ区的又一、类重要的细胞，表达特异的胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)。在成神经细胞和星形胶质细胞之间还存在着另一类分裂活性很高的细胞，该类细胞体积最大，核也大，具奋网状核仁,系沿着成神经细胞迁移链分散