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1、存活蛋白和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其对细胞凋亡和增殖的作用【摘要】本研究探讨存活蛋白(Survivin)和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤(BNHL)发生发展中的可能作用及其与细胞凋亡和增殖的相互关系。应用免疫组织化学SP法和TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术检测43例BNHL和10例反应性增殖淋巴组织(RHL)中的survivin和P63蛋白表达以及细胞凋亡和增殖细胞核抗原(PA)的水平。结果表明:survivin和P63在43例BNHL中表达的阳性率分别为69.8%(30/43)和82.7%(36/43),survivin和P
2、63在10例RHL中表达阳性率分别为10%(1/10)和40%(4/10),survivin在侵袭性BNHL中的阳性率明显高于惰性BNHL(83.3%vs46.2%,P<0.01),P63蛋白表达差异无显著性意义;survivin阳性表达与凋亡指数(AI)和增殖指数(PI)呈正相关(r=0.429,P<0.01;r=0.348,P<0.01),P63蛋白阳性表达与AI和PI呈正相关(r=0.451,P<0.01;r=0.369,P<0.05),BNHL的AI和PI呈显著正相关(r=0.598,P<0.001)。结论:survivin
3、可能参与了BNHL的凋亡和增殖调控机制,P63作为癌基因参与BNHL发生,二者可能共同影响细胞增殖和凋亡。【关键词】B细胞非霍奇金淋巴瘤survivinP63蛋白细胞凋亡细胞增殖ExpressionofSurvivinandP63ProtEininBCellNonHodgkin′sLymphomaandTheirEffectsonCellApoptosisandProliferationZUOXueLan,ZHOUYing,ZHOUXin1,LIUXiaoHong,ZHANGKeJian,YANGHuaQiang,MENGJuanDepartmentofHem
4、atology,1GeneDetectionCenter,ZhongnanHospital,ALT)7例,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBL)27例,淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤(MZL)1例,浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM/PCL)1例。惰性BNHL13例(30.2%),侵袭性BNHL30例(69.8%)。免疫组织化学染色及结果判定采用链霉素抗生物素过氧化酶(SP)法超敏试剂盒(福州迈新生物技术有限公司产品)检测survivin、P63、PA的表达。DAB、PBS、枸橼酸盐酸等均购自福州迈新生物技术有限公司;操作按说明书进行,4μm石蜡切片进行免疫组织化学染色。以PBS替代一
5、抗作阴性对照。增殖指数(proliferationindex,PI)的计算:高倍视野下计数1000个肿瘤细胞中PA阳性细胞数所占百分比为PI,对滤泡性NHL只计数滤泡内的肿瘤细胞。survivin阳性表达于细胞浆,P63蛋白阳性表达于细胞核。在高倍镜下选10个具有代表性视野,计算1000个肿瘤细胞中阳性细胞数并换算成百分比。阴性(-):阳性细胞数<5%;弱阳性(+):阳性细胞数介于5%-25%;中度阳性(++):阳性细胞数介于25%-50%;强阳性(+++):阳性细胞数大于50%。细胞凋亡TUNEL检测采用TUNEL试剂(Roche公司产品)检测凋亡细胞,参照Roch
6、e公司原位末端标记试剂操作手册及BNHL细胞凋亡和增殖的关系43份BNHL标本中的AI中位数为1.62%,PA的阳性率为100%。PI的中位数为43.4%。经Spearman等级相关分析证实两者间呈显著性正相关(r=0.598,P<0.001)。经MamnphomaandRiditanalysisSurvivin、P63的表达与AI、PI的关系经Marnan等级相关分析,survivin的表达与AI和PI呈显著正相关(r=0.429,P<0.01;r=0.348,P<0.01),P63的表达与AI和PI也呈正相关(r=0.451,P<0.01
7、;r=0.369,P<0.05)(表4)。讨论Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotEins,IAP)家族的新成员,1997年耶鲁大学Altieri等用效应蛋白酶受体21(effectorscellproteasereceptor21,EPR21)cDNA在人类基因库的杂交筛选中分离出来[1],它是一个含142个氨基酸的蛋白,基因定位于人染色体17q25,长度范围75-130kb,分别由不同的mRNA(1.9kb和1.3kb)所编码[2]。研究发现,survivin的