儿童成熟b细胞非霍奇金淋巴瘤中bcl-2、bcl-6蛋白表达及其临床病理意义

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1、硕士学位论文儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤中BCL-2、BCL-6蛋白表达及其临床病理意义BCL-2andBCL-6proteinexpressioninpediatricB-cellNon-Hodgkin'slymphomaanditsclinic-pathologicalsignificance院系：复旦大学附属儿科医院专业：儿科学姓名：王舒静指导教师：高怡瑾教授导师组成员：高巧娣教授董岿然教授陈莲畐IJ教授2012年4月23日目录缩略词表1中文摘要2英文摘要4前言6材料与方法812讨i仓24棘28参

2、考文献29驗33发表文章40致谢41复旦大学硕士学位论文英文缩略词表英文缩略词英文中文全称DLBCLDiffuselargeB-celllymphoma弥漫性大B细胞淋巴瘤BLBurkittlymphoma伯基特淋巴瘤BCL-2Bcelllymphoma/leukemiar2B细胞淋巴瘤/白血病2基因B-NHLB-cellnon-Hodgkin'slymphomaB细胞性非霍奇金淋巴瘤BCL-6Bcelllymphoma/leukemiar6B细胞淋巴瘤/白血病6基因IHCimmun

3、ohistochemistry免疫组织化学HEHematoxylin-Eosin(staining)苏木素.伊红（染色）SPSSStaticalPackageforsocialsciences社会科学统计软件包复旦大学硕士学位论文儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤中BCL-2、BCL-6蛋白表达及其临床病理意义中文摘要目的儿童恶性淋巴瘤在儿童恶性肿瘤中占第三位，发病快，进展迅速，预后差，对儿童生命健康构成严重威胁。儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cellNon-Hodgkin'slymphoma,B-NHL)在儿童淋巴瘤

4、中占大多数。根据最新WHO淋巴造血组织肿瘤分类标准，儿童B-NHL主要包括伯基特淋巴瘤（Burkittlymphoma,BL)、弥漫大B细胞性淋巴瘤（DiffliselargeB-celllymphoma,DLBCL)以及介于BL与DLBCL之间未能分类的B细胞淋巴瘤(BL/DLBCL)。一般认为，儿童B-NHL的临床特点、病理组织学形态、免疫分型及遗传学特点和成人相比有明显不同。但针对儿童B-NHL的临床病理和基因表达研究很少。BCL-2基因(Bcelllymphoma/leukemia「2)即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因，

5、是在B细胞淋巴瘤中首先被发现，定位于染色体18q21抑制细胞凋亡的原癌基因。BCL-6基因同样也是一种原癌基因，编码一类转录抑制蛋白，是B细胞成熟过程中生发中心形成所必需的物质。BCL-2、BCL-6蛋白表达及基因异常与恶性淋巴瘤的临床特征及预后之间关系的研究多集中在成人DLBCL。因此本研究旨在分析儿童B-NHL中BCL-2、BCL-6的蛋白表达及其临床病理意义。材料和方法收集1999-2011年复旦大学附属儿科医院血液科收治的92例初治儿童B-NHL资料，包括BL53例，DLBCL38例及BL/DLBCL1例，所有患儿年龄

6、<16岁。所有病例均经过2家三级甲等医院病理科诊断。通过免疫组织化学技术（EnvisionTM)检测儿童B-NHL中BCL-2、BCL-6蛋白表达。分析其与儿童B-NHL临床病理特征、预后之间的关系。结果1、92例儿童B-NHL中，BL占57.6%(53/92),DLBCL占41.3%(38/92)，BL/DLBCL占1.1%(1/92)。其中男孩69例，女孩23例，男女比例为3:1。92例儿童B-NHL中，首发部位为腹部病例占59%(54/92)。疾病分期为I-II期占12%(11/92)，III-IV期占88%(81/92

7、)。2,1999-2011年的12年期间，我院收治的初治儿童B-NHL中，41.3%(38/92)的病例是在2009-2011年收治，而1999-2001年收治的病例仅占9.8%(9/92)。53例儿童BL中’2009-2011年收治病例占56.6%(30/'53)，而1999-2001年仅为复旦大学硕士学位论文1.9%(1/53)03、本研究中，儿童B-NHL中位随访时间为18.5月（0月-153月），2年EFS为71%，III-IV期的患儿2年EFS为66.7%。其中，BL中位随访时间为13月（1月-138月），2年EF

8、S为65.9%，DLBCL中位随访时间为33月（1月-153月），2年EFS为76.8%，两组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。4、92例儿童B-NHL中47例进行BCL-2蛋白检测，BCL-2阳性8例，阳性率为17%。8例阳性组中BL3例，DLBCL5例，两组比较，差