注射用头孢替坦钠的安全性再评价

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1、注射用头孢替坦钠的安全性再评价【关键词】,注射用头孢替坦钠；,,,安全性评价；,,,静脉注射　　摘要：目的评价注射用头孢替坦钠的安全性。方法将注射用头孢替坦钠配成适当浓度，观察豚鼠静脉注射后有无过敏反应(因头孢菌素类药物容易引起豚鼠中毒，所以增作大鼠过敏试验)、家兔静脉注射有无血管刺激性及热原反应、体外溶血试验中是否具有溶血和血球凝集作用。结果大鼠静脉注射用头孢替坦钠无过敏反应，家兔静脉注射用头孢替坦钠无血管刺激性及热原反应，体外溶血试验无溶血和血球凝集作用。结论注射用头孢替坦钠可供静脉注射试用给药。　　关键词：注射用头孢替坦钠；安全性评价；静脉

2、注射　　Safetyevaluationofcefotetansodiumforinjection　　ABSTRACTObjectiveToevaluatethesafetyofcefotetansodiumforinjection.MethodsFourexperimentsinguineapigs.AllergictestbycefotetansodiuminSDratsolysisandbloodcellagglutinationtestinvitroandstimulationtesttobloodvessel.ResultsNostim

3、ulationsandpyrogenreactionsauricularveinaftergivenlansoprazole.Allergicreactionissafeforintravenousinjection.　　KEYforinjection;Safetyevaluation;Intravenousinjection　　注射用头孢替坦钠为半合成的注射用第二代头孢菌素，对革兰阴性菌活性较强，临床上多用于治疗敏感菌所致的肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染以及手术后或外伤引起的感染和败血症等〔1〕。按照药品注册申报要求，供注射用西药均

4、应依照化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则要求进行药物的安全性研究〔2〕。本试验考查了沈阳普强生化技术发展有限公司研制的注射用头孢替坦钠是否符合静脉注射药物的安全性标准，为其进一步申报新药提供研究数据。　　1材料　　1.1药品与试剂注射用头孢替坦钠(cefotetansodium，每支1g，批号030301)由沈阳普强生化技术发展有限公司生产；吸附百白破(每毫升含百日咳效价≥40IU、白喉效价≥30IU、破伤风效价≥40IU，每支5ml，批号20030711)由成都生物制品研究所生产；卵白蛋白(eggalbumen，每瓶1g，批号Sig

5、maA5253)由华美公司分装(临使用前用生理盐水稀释成14mg/ml)；甲醛(formaldehyde，每瓶500ml，批号20030407)由沈阳东兴试剂厂生产；1%新鲜蛋清(取1ml新鲜蛋清加生理盐水至100ml)，现用现配。　　1.2仪器HHS电热恒温水浴锅由江苏红旗医疗器械厂生产。　　1.3动物豚鼠，雄性，体重250～350g；SD大鼠，雄性，体重120～150g；新西兰大耳白兔，雌、雄兼用，体重18～25kg。以上动物均由沈阳市双义实验动物研究所提供，合格证号：辽实动质字SCXK〔辽〕20030012。　　1.4剂量换算〔3〕人用剂量

6、为2000mg/d；家兔血管刺激性：2000mg×007/15kg=100mg/kg；豚鼠过敏试验：2000mg×0032/04kg=160mg/kg，160mg/kg×035kg×2=120mg/只(每只豚鼠按照最大体重035kg计算，致敏剂量取正常给药剂量的2倍)；大鼠过敏试验：2000mg×0018/02kg=180mg/kg，180mg/kg×014kg=25mg/只(每只大鼠按平均体重014kg计算，攻击剂量为致敏剂量的2倍)。　　2实验方法与结果　　2.1血管刺激性实验〔4〕取20～25kg家兔6只，随机分为2组，每组3只。3只家兔耳

7、静脉注射注射用头孢替坦钠100mg/kg，给药容积为5ml/kg。3只家兔耳静脉注射等容积的生理盐水，每天1次，连续3d，给药后肉眼观察注射处及远离注射处的血管反应，结果给药后未见血管有异常反应，与对照组血管比较无明显差别。依照Tab.1标准对血管刺激性进行评分，给药组及生理盐水组各个家兔的得分均为0。末次给药后24h，将家兔处死，于注射处和远离注射处约5cm处各取一段血管，固定于10%的甲醛溶液中，石蜡包埋，HE氏染色，光镜检查(40×32)，观察其病理组织学改变(Tab.2)。病理组织学检查结果表明注射用头孢替坦钠连续给药3d，家兔注射处血管

8、和远离注射处血管组织均未见明显异常改变，与生理盐水对照组家兔血管比较无明显差别，两组光镜观察评分均为0，结论为无血管刺激性。　　2.2过