滋阴潜阳解毒通络饮对shr左心室肥厚及心肌ⅰ、ⅲ型胶原的影响

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1、滋阴潜阳解毒通络饮对SHR左心室肥厚及心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响【关键词】左心室肥厚滋阴潜阳解毒通络自发性高血压大鼠Ⅰ型胶原Ⅲ型胶原基金项目:吉林省科技厅项目课题(编号：20050569)　　原发性高血压(EssentialHypertension，EH)是我国最常见的心血管疾病之一，临床表现为原因不明的体循环动脉血压持续增高，常伴有不同程度的心、脑、肾等脏器病变，约有25%-30%高血压患者合并左心室肥厚（LefeVentricularHypertrophyLVH），它主要表现为左心室肥厚(LVH)、左室舒张功能减退及冠状动脉血流异常。LVH是导致心脏猝死、心肌缺血、心律失常、心力衰

2、竭等心血管事件增多的重要因素［1］。本研究通过实验观察滋阴潜阳解毒通络饮对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚及心肌细胞外基质（Ⅰ、Ⅲ型胶原）的影响，以阐明其作用机理，说明高血压左心室肥厚与毒损心络机理相关，为中药治疗高血压左心室肥厚提供理论依据。1实验材料1.1实验动物10周龄自发性高血压大鼠50只，雄性，体重（220±30）g，由中国医学科学院试验动物研究所提供。1.2药品与主要试剂滋阴潜阳解毒通络饮由江阴天江药业有限公司生产的单味中药浓缩颗粒组成：生地20g，钩藤20g，夏枯草20g，白芍20g，赤芍20g，丹参20g，黄连15g，菊花12g，龙胆草12g，三七9g，代赭石3

3、0g，煅牡蛎30g。批号：0107022；马来酸依那普利由扬子江药业集团江苏制药股份有限公司提供，批号：0608301。Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化试剂盒，由博士德生物工程有限公司提供。1.3主要实验仪器BP6动物无创血压测试仪（成都泰盟科技有限公司）。Olympus显微镜，LEICA自动脱水机，包埋机，自动切片机，电子秤，Olympus电子成像系统。2实验方法2.1分组方法筛选血压高于140mmHg的SHR大鼠，随机分成对照组、依那普利组、中药高剂量组、中剂量组、低剂量组，每组10只。2.2给药方法各组按正常人（60kg体重）与大鼠给药剂量折算，中药大中小剂量配成浓度为33％，16.5

4、％，8.25％的悬液，依那普利组配成28％的悬液，空白组给予蒸馏水，各组适应性饲养1周后，按1.5mL·100g-1体重灌胃给药5周。16周后观察以下各指标。2.3主要观察项目及方法2.3.1左心室重量指数先测大鼠体重(BW)，腹腔麻醉，抽取血标本后开胸取心脏，冰冷生理盐水充分灌洗，除去大血管、心房、心外膜脂肪组织，滤纸吸干水分，称左心室湿重(LVW，含室间隔)，以左心室重/体重(LVW/BW)值为心室重量指数（LVWI）。2.3.2心肌组织病理形态学观察取左心室中部冠状切面心肌组织，常规固定、脱水，透明，浸蜡，包埋和切片，进行HE染色。2.3.3检测心肌组织ColⅠ、ColⅢ采用

5、免疫组化法。显微镜下观察：棕黄色者为阳性，图像分析：选择200倍视野每张免疫组化片随机选5个视野，测量阳性表达的平均光密度值，再测阳性表达的面积，计算免疫组化指数=(阳性面积×光密度)/100。2.4统计学处理各组数据以均数±标准差(±s)表示，采用SPSS11.5版软件进行统计分析，两组间比较用t检验，多组间比较用单因素方差分析，P＜0.05为有统计学意义。3.2各组大鼠左心室重量指数变化见表1。表1各组大鼠左心室重量指数表达注：与对照组比较，#P＜0.01；与依那普利组比较，△P＜0.01；与高剂量组比较，▲P＜0.053.3各组大鼠心肌Ⅰ，Ⅲ型胶原指数表达见表2。表2各组大鼠

6、心肌Ⅰ，Ⅲ胶原免疫组化表达注：与对照组比较，#P＜0.01；与依那普利组比较，△P＜0.054讨论　　祖国医学暂无LVH类似病名，一般认为可参照心胀。心胀之名首见于《灵枢·胀论》曰：“夫心胀者，烦心短气，卧不安。”心胀的病位在血脉与心，病变为痰饮、脂浊、瘀血互结，血脉瘀阻，心体胀大所致。疾病演变为风眩在前，心胀继后［2］。肥厚的心脏与增高的血压在新的状态下建立起相对平衡状态，这种相对平衡是阴阳失调的结果［3］。　　大量研究表明：心肌细胞外基质(ECM)不成比例的过度积聚，与高血压LVH的病理生理过程密切相关。心肌ECM由胶原、纤黏连蛋白、层黏连蛋白及弹性蛋白、蛋白聚糖等组成，其中主

7、要成分是胶原。胶原基质内的主要结构蛋白为I型和Ⅲ型胶原，Ⅰ型胶原占胶原总量的85％，有较大的张力，伸展回弹性小，主要聚合成粗纤维网；Ⅲ型胶原占11％，有较大的伸展回弹性形成细纤维网，与Ⅰ型胶原纤维相伴存在，共同在维持心脏结构和功能的完整性方面起着重要作用，它有助于心肌细胞产生直接的收缩力和心室被动伸展。在生理状态下，ECM的合成与降解处于动态平衡。一旦平衡失调，降解减少和(或)合成增多，则可致间质纤维化和血管周围纤维化，导致心室肥厚。　　实验表明，滋阴潜阳解毒通络饮具