pik3ca在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达

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1、PIK3CA在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达：孔德存，万义增，姜彦多【摘要】　　目的探讨PIK3CA在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达及其临床病理意义。方法应用免疫组化的方法检测10例LSIL，30例HSIL，50例SCC石蜡标本中PIK3CA蛋白的表达水平，比较各组间的差别及与患者临床病理特征的关系。结果①PIK3CA在LSIL和HSIL的阳性率分别是20%和63.3%，差异有显著性（P=0.044)；②PIK3CA在宫颈鳞癌组织高表达，阳性率为76%，但与患者的临床病理特征无显著关联。结论①PIK3CA在LSIL向HSIL的转变过程中，表达增强，PIK3CA高表达可能是宫颈鳞癌形成过程

2、中的早期事件,参与宫颈癌变过程；②PIK3CA在宫颈鳞癌浸润转移中的作用不明显。【关键词】PIK3CA宫颈上皮内瘤变宫颈鳞癌　　Abstract:ObjectiveThestudyinetheclinicopathologicalsignificanceofPIK3CAexpressioninsquamousintraepitheliallesions（SIL）andsquamouscellcarcinomas（SCC）oftheuterinecervix.MethodsA,USA）、即用型PV-9000二步法免疫组化检测试剂盒、浓缩型DAB试剂盒、PBS磷酸盐缓冲液（0.01M，pH7.2

3、～7.4）、枸橼酸盐缓冲液（0.01M,pH6.0）均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。　　1.2.2免疫组化染色采用免疫组织化学PV-9000二步法。用已知PIK3CA蛋白（p110α）阳性的乳腺癌作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。试验步骤严格按试剂盒说明书进行。　　1.2.3免疫组化结果判定观察结果采用双盲法。p110α蛋白阳性染色位于胞浆。高倍镜下随机选5个视野,结合阳性细胞百分率和染色强度进行半定量分级。染色强度判定标准如下:胞浆内无着色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分;阳性细胞百分率判定:无阳性细胞为0分，阳性细胞百分率<10%为1分,10%～50%为2

4、分,50%～80%为3分，>80%为4分。两项结果相乘得0分者为阴性，<3分为弱阳性,4～8分为中度阳性,9～12分为强阳性。为便于统计分析，阴性和弱阳性者统一判为阴性，中度阳性和强阳性统一判为阳性。每一切片均有2名医师进行评分。　　1.3统计学分析　　应用SPSS13.0软件进行数据处理,各组织间p110α表达的阳性率比较及其与宫颈癌患者临床病例特征的关系采用Fishers精确概率法、χ2检验或作连续性校正。　　2结果　　2.1宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变中PIK3CA蛋白（p110α）的表达　　PIK3CA蛋白（p110α）在各组织中表达情况见图1。PIK3CA蛋白在宫颈鳞癌组

5、织中高表达，38例（76%）宫颈鳞癌p110α阳性，呈现中至强度染色。在宫颈上皮内瘤变组织中，19例（63.3%）HSIL显示p110α阳性，而仅有2例（20%）LSILp110α阳性，其余8例无着色或轻微着色（阴性），两组间差异有统计学意义（P=0.044)。此外，1例（10%）正常宫颈上皮中度着色。　　图1PIK3CA蛋白（p110α）在各组织中表达（略）　　2.2PIK3CA蛋白（p110α）表达与宫颈鳞癌患者临床病理特征之间的关系　　表1PIK3CA在宫颈鳞癌中表达的临床病理意义（略）　　a.χ2检验，b.连续性校正　　中低分化的宫颈鳞癌p110α阳性表达率（84.4%）高于分化好的

6、肿瘤（61.1%），这似乎说明p110α高表达与宫颈鳞癌的分化程度存在某种关联，然而统计分析显示两组之间的差别没有显著性意义（P=0.133）。p110α的高表达与宫颈鳞癌患者的其他临床病理特征也无显著性关联（见表1）。　　3号染色体长臂（3q）的扩增是宫颈鳞癌中最常存在的基因改变［8-10］,并与宫颈不典型增生演化为侵袭性癌［11］以及宫颈鳞癌的淋巴结转移有关［12］,PIK3CA是定位于3号染色体3q26.3的癌基因,其编码IA类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K)的催化亚基p110α，p110α催化胞膜上的PI(4,5)P2转变成PI(3,4,5)P3，后者促使丝/苏氨酸蛋白激酶(Akt)活

7、化，Akt活化后再激活其下游因子，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡。PI3K/Akt信号通路是近年来肿瘤研究中的热点，该信号途径中某些成分的改变所导致的功能获得或缺失都可使之激活,从而导致异常的细胞周期演进,细胞活力和黏附能力改变,血管生成增加,导致肿瘤细胞的增殖和存活。在多种人类恶性肿瘤组织中存在频繁的PI3K/Akt信号通路的异常［13］。　　PIK3CA已被证实是一种癌基因,由于PIK3CA基因扩增所导致的P