血管生成素受体作用在婴幼儿血管瘤中的探讨

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1、血管生成素受体作用在婴幼儿血管瘤中的探讨　　【关键词】血管生成素；婴幼儿；血管瘤　　R732.2A1674-6805（2013）22-0149-03　　血管生长存在两种最主要的方式：即血管发生（vasculogenesis）和血管新生（angiogenesis）[1-2]。血管发生是指来自中胚层的血管干细胞或内皮前体细胞经过分化、丛集和反复重塑形成成熟血管X的过程。血管新生是指从己存在的血管上以发芽或嵌入的方式形成新的毛细血管的过程[3]。血管生长的整个过程中均需要血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgoily:微软雅黑

2、,Helvetica;font-size:16px;line-height:28px;"/>　　1血管生成素家族基因结构特点　　血管生成素受体作用在婴幼儿血管瘤中的探讨　　【关键词】血管生成素；婴幼儿；血管瘤　　R732.2A1674-6805（2013）22-0149-03　　血管生长存在两种最主要的方式：即血管发生（vasculogenesis）和血管新生（angiogenesis）[1-2]。血管发生是指来自中胚层的血管干细胞或内皮前体细胞经过分化、丛集和反复重塑形成成熟血管X的过程。血管新生是指从己存在的血管上以发芽或嵌入的方式形成新的

3、毛细血管的过程[3]。血管生长的整个过程中均需要血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgoily:微软雅黑,Helvetica;font-size:16px;line-height:28px;"/>　　1血管生成素家族基因结构特点　　血管生成素（angiopoietin，Ang）是一分泌性单链碱性蛋白，由123个氨基酸残基组成。Ang属于胰腺核糖核酸酶超家族的一员，是该家族中唯一含受体抑制剂和激动剂的促血管生成因子，也是目前已知的所有血管生成因子中独具核糖核酸酶活性的因子[7-10]。结构分析发现，Ang蛋白晶体由三个结构

4、域组成：C-端纤维蛋白原样结构域、N-端螺旋-螺旋结构域和疏水性分泌信号肽。C-端纤维蛋白原样结构域包含Ang受体结合区，决定某种Ang亚型是激动剂或是拮抗剂，该结构域是Ang家族中最保守的序列。N-端螺旋-螺旋结构域的氨基酸序列与肌球蛋白及其相关蛋白有较大的同源性，该结构域与血管生成素的二聚化/多聚化有关。迄今为止发现的Ang家族存在四种形式，即Ang1、Ang2、Ang3和Ang4。这四种Ang均可与内皮细胞特异性的酪氨酸激酶受体Tie2结合。其中Ang1和Ang4能够诱导Tie2的磷酸化，从而激活Tie2；而Ang2和Ang3则抑制Tie

5、2的磷酸化，从而抑制Tie2的激活[11-15]。Angl基因定位于染色体8q22.3q23部位，编码498个氨基酸，分子量约为70kD[16-20]。C-端纤维蛋白原样结构域大约由200个氨基酸组成，N-端螺旋-螺旋结构域大约由180个氨基酸组成，两者之间的连接肽是　　Ang1与细胞外基质连接的结构域[21]。Ang1可形成四种同分异构体，分别编码498、367、255、154个氨基酸，分子量分别为　　1.5kD、1.3kD、0.9kD、0.7kD[22-24]。Ang2基因定位于8p23.1部位，编码496个氨基酸，分子量约为70kD。An

6、g2与Ang1同源性高达60%，其N-端和C-端同样存在螺旋-结构域和纤维蛋白原样结构域。Ang1的9个半胱氨酸中的8个在Ang2中是保守的，而Ang2的纤维蛋白原样结构域与螺旋-螺旋结构域的交界处比Ang1少一个半胱氨酸[25]。Ang3基因定位于20p13部位，编码523个氨基酸，与Ang1和Ang2同源性分别为45.1%和44.7%的[26]。Ang4基因定位于20p13部位，编码503个氨基酸[27]。　　2血管生成素家族组织分布特点　　Ang主要表达于成人富含血管的组织器官中，在多种病理条件下如：创伤、炎症、肿瘤等也可表达[28]。A

7、ng1主要在富含血管的组织中如：胚胎期的间质细胞、成人肌肉、胎盘、前列腺、卵巢、子宫等表达。Ang2主要在血管重塑活跃的部位如：胚胎期的大血管平滑肌、胎肝血管壁，成人卵巢、子宫、胎盘等表达[29]，其表达受多种因子如肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、VEGF、EGF等调节，缺氧可以促进Ang2的表达，而Ang1和TGF-β则下调其表达[30]。Ang3表达于肺和人脐静脉内皮细胞上，VEGF可诱导人脐静脉内皮细胞中Ang3的高表达，并下调Ang2的表达[31]

8、。Ang4主要表达于肺组织内，人胶质瘤中亦可见到Ang4的表达，而在其它组织细胞内表达较低[32]。　　3血管生成素受体的结构　　Tie是血管内皮细胞