兽用免疫佐剂的研究进展

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1、兽用免疫佐剂的研究进展高泽乾，孙建男，武炜，李成会（唐山师范学院生命科学系，河北唐山063000）摘要:佐剂可以增强机体对抗原的免疫应答反应，可以显著增强疫苗的免疫效果。文章重点介绍了在兽用疫苗研究领域中常用的免疫佐剂，并对佐剂的发展趋势作了展望。关键词:免疫佐剂;免疫应答;疫苗中图分类号：S825.4文献标识码：A文章编号：Progressin Veterinary VaccineAdjuvantsGaoZe-qian,SunJian-nan,WuWei,LiCheng-hui(DepartmentofLifeScience，TangshanTeacher

2、’sCollege,HebeiTangshan063000)Abstract:Adjuvant can  developthebody's immuneresponsetoantigenandplayanextremelyimportantroletoenchancevaccineeffect.Thisarticle focusesontheresearch in veterinary vaccine adjuvants commonlyusedin thefieldandprospectsthedevelopmenttrendoftheveterinary

3、 vaccine.Keywords:immuneadjuvant;immuneresponce;vaccine随着现代生物化学技术的飞速发展，兽用疫苗的研发获得了巨大成功，经历了从灭活死疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗等传统疫苗到基因工程疫苗、合成肽疫苗、转基因植物疫苗等新型疫苗的演变[1]。新型兽用疫苗与传统兽用疫苗相比，具有良好的抗原特异性和低毒性，但由于其抗原分子小，纯化程度高，疫苗的免疫原性较差。所以应用佐剂来增强疫苗免疫原性或增强宿主对抗原的保护性应答就显得尤为重要。佐剂是预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答反应或改变免疫应答类型的非特

4、异性物质。佐剂可以改变抗原的物理性状，延缓抗原的降解和排除；可以刺激抗原递呈细胞，增强其对抗原的处理和提呈能力；可以刺激淋巴细胞的增殖分化和成熟；可以促进组织细胞或免疫细胞释放细胞因子。目前在兽用疫苗研究领域应用的佐剂根据其组成和功能特点可分为：化学类佐剂、微生物类佐剂、表面活性剂类佐剂、中药类佐剂和细胞因子类佐剂等。现将兽医领域中常用的佐剂的研究进展情况综述如下。1化学类免疫佐剂1.1铝佐剂铝佐剂是一类含铝元素的无机化合物，主要包括氢氧化铝、磷酸铝和明矾。铝佐剂因其成本低廉，副作用小，因而是目前兽用疫苗研发中应用最广泛的佐剂，也是至今唯一被FDA批准可用于

5、人类疫苗生产的佐剂。铝佐剂的作用机制主要包括两方面：一、在黏附抗原后，改变抗原的物理性状，形成库效应，延长抗原递呈细胞(APC)对抗原的摄取、加工、处理的时间，使免疫细胞对该抗原保持长时间高水平的应答。二、可诱导Ⅱ型免疫应答，通过激活补体，提高MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子的表达，从而促进IL-4的mRNA水平和IL-1、TNF和IL-6的表达[2]。铝佐剂的免疫效果与铝佐剂的免疫剂量和抗原的类型紧密联系：每剂疫苗中铝佐剂的含量应适宜，含铝量过高或过低都不合适；根据抗原的特性，还要在铝佐剂中加入其他成分，才能诱导更强的免疫应答[3]。1.2矿物油佐剂矿物油佐剂

6、也是应用较为广泛的佐剂，其作用机制是抗原包被在油相形成的微结构内，使之形成贮存库而缓慢释放，刺激B淋巴细胞产生抗体。常用的矿物油佐剂主要是弗氏佐剂，它包括弗氏完全佐剂(CFA)和弗氏不完全佐剂(IFA)，CFA是将石蜡油、羊毛脂和杀死的结核分歧杆菌混合在一起制成的佐剂，IFA中不含有结核分歧杆菌，其他成分与CFA相同。CFA能够刺激机体产生很强的体液免疫和细胞免疫应答，但也具有很强的副作用，而IFA活性不如前者，但副作用也较小。除了弗氏佐剂外，白油佐剂的应用也非常广泛。白油是经超深度精制脱除芳烃、硫和氮等杂质而得到的特种矿物油品[4]。何海蓉等研究了不同来源

7、的白油佐剂的免疫效力，结果表明3种来源的注射用白油LH、MC、HZ的免疫效力都很好，且黏度较低的LH1～LH4组疫苗免疫后抗体产生时间、维持水平均优于MC组、HZ组[5]。2微生物类免疫佐剂2.1胞壁酰二肽胞壁酰二肽(MDP)是从分枝杆菌细胞壁中分离得到的具有免疫活性的最小结构片段，具有高活性、低毒性的特点。MDP可以促进淋巴细胞转化和增值，提高多种细胞因子的分泌水平，还可以促进DC的表面分子的高效表达，增强对抗原的提呈能力，促进DC的增值与成熟。李晓玲等发现MDP使DC表面高表达细胞表面高表达CD83，CD1a及HLA-DR免疫分子表型，诱导出成熟的DC，

8、并且还发现MDP能够协同细胞因子促进DC的增殖和成熟